β受体激动剂

    β受体激动剂一直被评为支气管哮喘治疗的首选药物 ,在治疗上起着重要作用。其主要药理作用如下 :①扩张支气管 ;②增加气道粘膜纤毛清除能力 ;③抑制各种炎性介质的释放 ;④抑制渗出性水肿 ;⑤降低肺动脉高压和增加心室射血分数等。故可用于治疗支气管哮喘。

    β受体激动剂分为三代 :

    第一代β受体激动剂 :其特点是选择性低 ,对α、β 1和β 2受体均有一定兴奋作用。

    作用时间短 ,应用剂量大 ,心血管系统副作用大。主要有如下一些药物 :

    ①肾上腺素 :可兴奋α受体及β受体 ,可产生平喘作用 ,使支气管粘膜充血水肿减轻。同时可使心肌收缩为增强 ,心率加快 ,心排血量增加 ,血压升高 ,基础代谢率增加。对支气管的作用强而迅速 ,但较短暂 ,且副作用较大 ,临床很少应用。

    ②异丙肾上腺素 :对β受体作用强。对α受体几乎无作用 ,因对心脏的兴奋性较大 ,且易产生耐药性 ,目前临床上也较少应用。

    ③异丙喘宁 :对支气管平滑肌的β 2受体有一定的选择性 ,能显著缓解组胺、 5-羟色胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘 ,产生较好的支气管舒张效应。

    ④氯喘通 :选择性激动β 2受体 ,有较显著的支气管扩张作用 ,对心脏的副作用较小。对组胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘有良好的缓解作用。临床适宜治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎等。

    ⑤喘速宁 :主要作用于β 2受体 ,同时具有罂粟碱样直接松弛支气管平滑肌作用。其对支气管平滑肌扩张效应的强度为异丙肾上腺素的 5～ 10倍 ,对心血管中枢神经系统的影响较小。不良反应较少 ,主要为心悸、头重感、口干、胃肠道反应等。

    第二代β受体激动剂 :特点为对β 2受体的选择性提高 ,兴奋作用增强 ,作用时间延长 ,对心血管的副作用减少。常用的药物如下 :

    ①舒喘宁 :具有高选择性的强效β 2受体激动剂。是目前临床应用最广泛的平喘药物之一 ,其对支气管平滑肌的舒张作用强而持久 ,对心血管和中枢神经系统影响很小 ,被认为是目前比较安全有效的平喘药。临床适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、支气管痉挛等。对严重支气管哮喘患者或哮喘持续状态 ,可考虑用静滴给药。

    ②叔丁喘宁 :高选择性兴奋β 2受体 ,对支气管的舒张作用较异丙喘宁大 2倍 ,同时可抑制炎性生物介质的释放 ,减轻粘膜水肿 ,增加粘膜纤毛廓清能力 ,在应用推荐剂量时很少引起心血管不良反应。

    ③六甲双喘定 :高选择性兴奋β 2受体 ,对支气管平滑肌兴奋性较小 ,但对心脏兴奋作用极弱 ,作用时间较长 ,适用于急慢性哮喘 ,不良反应有心悸、手指震颤、头痛等。

    ④其他 :包括双甲苯喘定、茶丙喘宁、酚丙喘宁、吡丁喘宁等 ,均属此类药物。

    第三代β受体激动剂 :其特点为对β 2受体选择性更高、效应更强。不良反应减少 ,作用时间达 8小时以上。用量一般较小 ,为微克水平。主要产品如下 :

    ①氨双氯喘通 :为强效高选择性β 2受体激动剂 ,具有明显的支气管扩张作用 ,而对心血管系统影响很小。可口服、雾化及直肠给药 ,适用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及某些肺气肿等引起支气管痉挛的病症。不良反应有短暂头昏、轻度震颤等 ,但比其他品种为轻。

    ②异丙喹喘宁、叔丁氯喘通、息克平、福摩特罗等药 ,均属此类。

    黄嘌呤类药物

    该类药物的药理作用有 :①舒张支气管 :通过刺激内源性儿茶酚胺的释放和抑制磷酸二酯酶而实现 ;②增强呼吸肌的收缩力 ;③兴奋呼吸中枢 ;④影响钙离子的转运 ;⑤拮抗腺苷酸作用 ;⑥抗炎作用。因此可用于哮喘的治疗。常用的药物有 :

    ①氨茶碱 :口服 0. 1～ 0. 2m g ,每日 3次 ;静脉用药首次负荷剂量为 5. 6m g/k g体重 ,然后以 0. 5～ 0. 7m g /k g体重· h - 1的剂量维持。

    ②二羟丙基茶碱 (喘定 ) :该药水溶液为中性 ,对胃刺激性小、易吸收 ,作用较氨茶碱弱 ,对心血管副作用却减少 ,仅为氨茶碱的 1/10,尤适合于老年人。 0. 1～ 0. 2mg ,每日 3次。

    ③胆茶碱 :与喘定相似 ,副作用较氨茶碱轻 ,但作用亦较氨茶碱弱。 0. 1～ 0. 2mg ,每日 3次。

    ④三丙基黄嘌呤 :为新型的无腺苷拮抗作用的制剂 ,不经肝脏代谢 ,而由肾脏清除 ,避免了清除率大的波动 ,对中枢无兴奋作用 ,是很有前途的药物。

    抗胆碱药
   
    抗胆碱药物通过与乙酰胆碱竞争 M受体上的相同结合部位而发挥竞争性拮抗作用 ,从而减轻支气管的张力 ,缓解支气管哮喘的气道阻塞症状。大量临床研究表明 ,稳定期哮喘雾化吸入抗胆碱药后均发挥显著的支气管舒张作用 ,但与选择性β -受体激动剂相比较 ,其相对疗效目前争议颇大。研究抗胆碱药与β -受体激动剂联合用治疗稳定期哮喘的疗效 ,绝大多数结果显示 ,联合用药疗效 ,不但强于各自单用 ,而且维持时间也显著延长。这两类药经不同机制发挥气道舒张作用 ,因而疗效互不依赖 ,联合用时产生相加作用。

    糖皮质类固醇

    糖皮质激素的药理作用有 :①抗炎作用 ;②抗过敏作用 ;③松弛气道平滑肌的作用 ;④可阻止迟发性变态反应和降低支气管的高反应性。因此 ,糖皮质类固醇激素可用于防治支气管哮喘。泼尼松龙和泼尼松常口服用 ,成人每日 30m g ,数天后产生最大功效 ,减量维持在 5～ 15m g。常用疗程为 7天。氢化可的松可注射用 ,首次剂量 4mg /k g体重 ,每6小时 1次 ,一般用 1～ 3天 ,有效后改口服。雾化吸入的有二丙酸氯的米松、丁的去炎松等 ,剂量为每天≤ 800μ g。

    抗过敏药

    干扰或阻断气道变应性疾病每一环节的药物都可称为抗过敏药物 ,此类药物为哮喘防治的一线药物。常用的药物有 :

    ①色甘酸钠 :为肥大细胞稳定剂 ,可抑制肥大细胞释放炎性介质 ,抑制嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的激活 ,具有抗气道变应性的炎症效应。长期治疗肺功能可有明显改善。此药为治疗哮喘最安全的药 ,副作用很小。

    ②酮替芬 :酮替芬的药理作用 :①抑制炎性介质的合成和释放 ;②拮抗炎症性介质 ;③提高β受体的活性 ,使其向高亲和力状态转化 ;④对细胞内的 C a + +的释放有抑制作用。临床应用有效率可高达 9 0% ,副作用较少 ,长期服用仅有轻度的镇静作用。

    ③抗组胺药 :该类药物可拮抗组胺、白三烯和血小板活化因子及前列腺素等炎性介质 ,还可抑制肥大细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞及肺泡巨噬细胞等炎症细胞释放介质 ,该类药物常用的有 :苄酞嗪、特非那定、赛替利嗪、息斯敏等药。

    其他药物 :主要有钙离子通道阻滞剂、钾离子通道激活剂、肌醇磷酸降解抑制剂和维生素类药。