虽然目前医学界对哮喘发病机制的认识已逐步深入 ,且治疗方法也得到了很大的发展 ,但是 ,目前世界各国的哮喘流行情况仍然让人担忧。为此 ,如何采用更好的方法增加现有药物的疗效已成为当务之急。所幸的是 ,药物遗传学的运用已崭露头角。

    目前研究已证明 ,基因的差异可导致个体对药物的反应大不相同 ,有时甚至会影响药物代谢的速度而增加或减少药物的临床疗效 ,而基因多态性则可影响药物作用的目标 ,导致不同的临床反应。随着基因研究技术越来越成熟 ,更多的研究者试图运用基因理论解释药理学反应 ,最终的设想是根据患者的分子诊断及基因的多态性而选用有效的药物。

    白三烯受体拮抗剂

    Ｄｒａｚｅｎ博士描述了 5-脂肪加氧酶 (将花生四烯酸转换成白三烯的第一个酶 )基因增强区域的多态性。野生型等位基因纯合子或杂合子的患者 (占入选患者的 80%)在口服 5-脂肪加氧酶抑制剂后 ,ＦＥＶ＿1比变异型基因的患者有很大的改善。野生型和变异型基因在哮喘、过敏性哮喘和正常人中的分布是相同的。因此 ,这些变异可能对治疗产生影响 ,但这并不是哮喘的危险因素。

    阿司匹林敏感性哮喘

    阿司匹林敏感性哮喘患者体内产生大量的半胱氨酸 ,甚至在普通的状态下 ,其尿中白三烯Ｅ＿4(ＬＴＥ＿4)亦高于非哮喘患者 3～ 7倍。波兰阿司匹林敏感性哮喘患者的ＬＴＣ＿4合酶基因增强区域变异高于阿司匹林不敏感的哮喘患者。推测这种基因变异可能诱发阿司匹林敏感性哮喘。但日本和美国白种人群未发现上述改变。

    患者ＬＴＣ＿4合酶多态性不同

    Ｓａｍｐｓｏｎ博士报告阿司匹林耐受不良的哮喘患者ＬＴＣ＿4合酶基因型变异被发现在 51%的哮喘同胞 (兄弟、姐妹 )中 ,变异与增加ＬＴＣ＿4的翻译、表达和激活和降低基线肺功能有关。当慢性严重哮喘的患者用白三烯受体拮抗剂治疗 2周后 ,ＬＴＣ＿4合酶基因型变异的患者ＦＥＶ＿1和用力肺活量与野生型基因型患者相比有较大的改善。

    β肾上腺素受体存在多态性

    英国学者Ｈａｌｌ教授报告在 β肾上腺素受体基因中至少有 17种单纯核苷酸多态性被发现。从大量的数据可推测 ,特定的变异与夜间哮喘有关 ,受体下调加重哮喘症状。目前没有研究显示哮喘是由于 β肾上腺素受体多态性引起。

    哮喘患者中的危险者

    Ｉｓｒａｅｌ博士报告在Ｂ16位点为精氨酸纯合子 (Ａｒｇ/Ａｒｇ)的患者中使用规则的沙丁胺醇治疗时 ,上午呼气流量峰值 (ＰＥＦ)下降 ;而甘氨酸纯合子 (Ｇｌｙ/Ｇｌｙ)的患者则没有这种下降。但是当需要时才使用沙丁胺醇的精氨酸纯合子(Ａｒｇ/Ａｒｇ)患者上午ＰＥＦ并没有下降。

    对患者基因型的分析有利于我们增加药物的疗效而减少副作用的发生。不过 ,除了要选择适当基因型的患者进行治疗外 ,还有关于保密和伦理的问题。无论如何 ,药物遗传学将会对今后医疗实践产生巨大的影响。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-2