———一项多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究

　　实验方法

　　1.病例选择 :慢支急性恶化每年发作至少 2次 ,年龄 <75岁 ,根据ＡＴＳ指南 ,“无感染”间歇期ＦＥＶ1值在 35%～ 75%的患者入选本研究。服用抗组胺剂 (如特非那定或阿司咪唑 )的患者被剔除。实验期间 ,不允许接受其他免疫调节治疗或全身激素治疗 ,但允许配合严格的吸入性激素疗法。病人数为 53例 ,其中治疗组 :26例 ,对照组 :27例。

　　2.研究设计 :双盲 ,安慰剂对照 ,随机平行分组 ,于德国的六个中心进行。研究时间从 19 9 9年的 9月至 2000年的 5月 ;实验开始前、实验后的第 3天、第 10天、3个月时进行评估。

　　3.安全性评价 :全面体检 ,生命体征评估 ,整体耐受性评价及不良事件发生率。

　　4.统计学分析 :协方差分析法 ,ａ=0. 05。

　　实验结果

　　有效病例 52例 ,治疗组 25例 ,对照组 27例。由于其中 1例在第一次随访时丢失 ,故在疗效分析中剔除。按ＣＯＰＤ的分级及Ｗｉｎｎｉｍｅｇ标准 ,两组患者初始病况无显著差异。患者ＦＥＶ1(%预计值 )在第 1天与第 10天的改善情况及比较见表 1、表 2。

　　患者中吸烟与非吸烟者ＦＥＶ1(%预计值 )在第 1天与第 10天改善情况对比见表 3。安全性评价 :实验中 14例患者出现 19次轻至中度不良反应 (施保利通组 8例 ,安慰剂组 11例 ),但不影响治疗。

　　主要结论

　　慢支的恶化是由病毒入侵所至 , 30%是由鼻病毒所致 ,大部分的细菌感染继发于病毒感染。抗生素疗法多用于ＦＥＶ1<50%的患者 ,或每年频繁发生恶性事件的患者。本研究纳入的病例是按照Ｅｌｌｅｒｅｔａｌ.进行分级的 ,仅纳入了Ⅰ级和Ⅱ级病人 ,即“无感染”间歇期ＦＥＶ1在 35%～ 75%的病人。应用新一代大环内酯类抗生素治疗慢支的恶化时 ,出现不同程度的免疫抑制 ,故通常为了加强新一代大环内酯类抗生素的治疗益处 ,应同时联合使用免疫调节剂。

　　1.施保利通  作为植物免疫调节剂 ,与抗生素具有协同作用。施保利通  主要通过激活巨噬细胞建立起人体非特异性的免疫防御。

　　2.施保利通  已被临床研究证实具有抗病毒作用 ,其在治疗慢支的急性恶化导致的严重感染中 ,是一个理想的协同药物。

　　3.接受施保利通  的患者可缩短炎症恶化导致的肺功能减退的恢复时间。

　　4.施保利通  主要通过抵抗由于抗生素治疗导致的免疫系统损伤 ,以降低患者严重细菌感染的程度 ,缩短严重感染进程 (图 2 )。

　　5.ＦＥＶ1是评定ＣＯＰＤ患者的主要指标 ,也是对ＣＯＰＤ进行分级的指标 ,在临床治疗中通常用ＦＥＶ1改善来评估疗效。本研究亦将ＦＥＶ1作为评估疗效的主要指标 (图 1)。施保利通  组对ＦＥＶ1的改善显著高于安慰剂组。亚组的分析中提示 ,ＦＥＶ1的改善与ＣＯＰＤ的级别、年龄及是否吸烟具有一定的相关性。