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第四军医大学唐都医院眼科副教授严宏博士等 ,经过 7年的刻苦攻关 ,在一项由英国国际交流基金资助的“白内障的发病机理及药物治疗”的研究中取得重大成果 :成功地鉴定出早期被糖基化和氨甲酰化攻击的晶状体蛋白质。该研究的论文最近在《生物化学杂志》、《生物化学和生理物理学报》、《眼》等国际权威刊物上发表后 ,引起了国内外有关专家、学者的关注。有关专家认为 ,该成果为进一步研究白内障形成机制提供了重要的依据 ,并为临床药物预防白内障的研究奠定了基础。
白内障是全球首位致盲性疾病。在我国盲人中 ,约有半数是白内障致盲。世界卫生组织预测 ,到 2020年 ,全世界将有 7000万白内障患者 ,而中国将有 1000万白内障患者。白内障是一种与年龄相关的多危险因素性疾病 ,且发病机理十分复杂 ,目前尚无有效的预防方法。尽管白内障的手术治疗已日臻完善 ,但其带来的经济负担和可能出现的手术并发症 ,仍在困扰着人们。因此 ,研究白内障的发病机理 ,寻找有效的预防和治疗白内障的药物 ,具有重大的现实意义。
严宏在研究中发现 ,如果从各种损伤因子对晶状体蛋白质和酶的作用入手 ,研究人体老化过程中晶状体蛋白质翻译后修饰的作用机制 ,并寻找抑制这种修饰的因子 ,就有可能抓住白内障发生、发展的中心环节,并最终寻找到药物防治白内障的途径。
严宏等通过体外实验来模拟糖基化和氨甲酰化对晶状体的作用 ,并以一系列复杂的蛋白质分离和纯化技术以及质谱分析和测序方法 ,鉴定出了早期被糖基化和氨甲酰化攻击的晶状体蛋白质 :被糖基化最早攻击的是γⅢ -晶状体蛋白质 ;被氨甲酰化早期攻击的是α -和 ξ-晶状体蛋白质 ;被上述两种损伤因子早期攻击的晶状体核蛋白质是 βＡ1-和γβ -晶状体蛋白。
严宏等认为 ,进一步研究这些蛋白质的功能 ,寻找其保护因子 ,就会从根本上阻止因各种损伤因子的攻击所造成的晶状体蛋白质结构和功能的改变 ,从而抑制白内障的发生 ,达到预防和治疗白内障的目的。在此基础上 ,目前严宏等又开始进行Ａｓｐ类药物抗白内障作用机理的研究 ,以此为该类药物的临床应用奠定实验基础。
