近日 ,河南省商丘第三人民医院刘桂荣报道 :“我国人群使用托吡酯的有效剂量比国外小 ,但其起效剂量、维持剂量波动大 ,应注意剂量个体化。”
托吡酯 (Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ ,ｔｏｐａｍａｘ ,ＴＰＭ )为一种广谱抗癫痫药 ,其抗癫痫作用主要有四点作用机制 :电压依赖性钠通道阻滞 ,即通过对钠通道的阻滞作用来减低电流脉冲所诱导的持续反应点燃 ;在γ -氨基丁酸化学门控离子通道类受体上增强γ -氨基丁酸 (ＧＡＢＡ)活性 ,可能作用在苯二氮(艹卓 )类不敏感受体上 ;阻滞红藻氨酸 /α -氨基 - 3-羟 - 5甲基 - 4-异恶唑 -丙酸盐 (ＡＭＰＡ)型谷氨酸受体 ;还有弱的脑内碳酸酐酶抑制作用。在美国 ,不同剂量ＴＰＭ加用治疗部分性癫痫的临床试验中 ,一些病人在高剂量有效 ,一些病人在低剂量有效 ;ＴＰＭ超过 400～ 600毫克 /日 ,疗效不一定提高。因此推荐成人ＴＰＭ最小有效剂量为 200毫克 /日 ,适应维持剂量为 400毫克 /日。近日 ,河南省商丘市第三人民医院神经内科刘桂荣对 47例成人部分性癫痫发作患者 (单纯部分性发作 22例 ,复杂部分性发作 25例 ,其中伴继发全面发作 4例 )均给予ＴＰＭ单药治疗并观察剂量与疗效的关系。初始剂量 25毫克 /日 ,以后每周增加相同剂量达总量 200毫克 /日 ,每周两次给予 ,加量期一般为 8周。如达到维持剂量后出现可能与剂量有关的疗效和耐受性改变 ,可适当调整维持量。在ＴＰＭ单药治疗后 9～ 24周 ,即维持治疗期按每月癫痫发作频率进行比较。治疗 24周后结果显示 , 47例部分性癫痫患者中控制 25例 (53%),显效 9例 (19 %)。癫痫发作频率减少大于等于 50%,共 38例 ,总有效率 81%。首次接受抗癫痫药物治疗者 26例 ,总有效 24例 (9 2%),经治疗过的患者 21例总有效率 15例 (71%),两组总有效率比较差异无显著性 (Ｐ >0. 05),说明ＴＰＭ单药治疗对首次病人及经治病人均有效。首次接受抗癫痫药物治疗者控制 20例 (77%),经过治疗后的患者 8例 (38%),两组控制率比较差异有显著性 (Ｐ <0. 05)。说明首治病人对ＴＰＭ治疗更为敏感。单纯部分性发作组总有效率 9 1%,复杂部分性发作组总有效率 72%,两组总有效率比较差异无显著性 (Ｐ >0. 05),说明ＴＰＭ对发作形式的疗效无影响 ,即均有效。起效剂量为 50～ 200毫克 /日 ,维持剂量为 100～ 200毫克 /日 ,即起效剂量及维持剂量有很大波动范围。该组有 7例出现不良反应 ,其中有肢体麻木、视物模糊、精神运动迟缓、乏力等 ,均出现在加量期 ,未经特殊处理 ,以后逐渐消失。两例病人出现体重减轻 ,于治疗 12周后出现 ,治疗结束体重减轻分别为三公斤和四公斤。
该研究报告者提示 ,国人使用ＴＭＰ有效剂量比国外小。成人有效量多在 200毫克 /日 ,但其治疗的起效剂量、维持剂量波动范围较大 ,因此 ,治疗中应当注意剂量个体化。应从小剂量开始 ,逐渐加量 ,这不但有利于减少不良反应的发生 ,还可确定个体的最佳治疗剂量。该药不仅对单纯部分性发作性癫痫有效 ,还对复杂部分性发作者也有效。
