在目前众多抗癫痫药物中 ,丙戊酸是一个临床应用广、疗效和安全性已经得到确认的首选广谱药物。它不仅可以用于各类全身性发作的癫痫 ,尤其是失神发作和强直 -阵挛发作 ,还可用干部分性发作的癫痫。丙戊酸很少影响患者的认知功能 ,并极少引起癫痫的发作加重。下面介绍一下丙戊酸的主要临床特点 :

　　耐受及撤药

　　耐受及撤药问题是癫痫治疗中的两个重要问题。患者忘记服药或需要停药时出现的撤药症状 ,相当困扰人 ;同样的 ,出现耐药后一旦停药 ,可能诱发癫痫发作。苯二氮及苯巴比妥最常出现耐受及撤药问题。而丙戊酸、苯妥英、卡马西平几乎不存在撤药问题。

　　剂量调整

　　对医患而言 ,那些开始治疗时不需要剂量调整 ,或者可快速调整的药物就是好药。苯妥英是唯一不需要剂量调整的抗癫痫药物。有些药物如丙戊酸的剂量调整可在几天至几周完成。卡马西平及替加平需缓慢地调整剂量。拉莫三嗪和托吡酯需极缓慢地调整剂量。

　　日用量

　　每日用药 1或 2次可获得最佳的治疗顺应性。丙戊酸每日一次可很好地控制特发性全身性癫痫的发作 ,每日两次可很好地控制局灶性癫痫的发作。

　　目前已有丙戊酸缓释剂型上市销售 ,每日服用一次即可 ,如德巴金缓释片。这种剂型可提供相对平稳的血药浓度 ,避免血液中高丙戊酸浓度水平造成的副作用 ,特别是震颤和致畸作用。法国的处方 9 0%以上使用的都是“缓释片”。但这种片剂外形尺寸较大 ,儿童服用不方便 ,故又专门为儿童开发了特制的缓释颗粒剂 ,以解决这个问题。

　　副反应

　　与卡马西平相比 ,丙戊酸的震颤及体重增加副反应较显著 ,但皮疹较少。丙戊酸的急性副反应主要表现为胃肠道反应 (口服剂型多见 )及震颤。震颤是轻度过量的表现 ,减低剂量即可控制。

　　丙戊酸的慢性毒性反应表现多种多样。体重增加较突出 ;高血氨也很常见 ,但对大多数患者来说没有临床意义 ;治疗剂量丙戊酸不会影响认知 ,除非使用极高剂量。

　　特异性的副反应虽罕见 ,但危险性较大。血小板减少症的严重程度与剂量相关 ,外科研究表明 ,血小板减少与出血无关 ;胰腺炎的发生率约为 1/40, 000例患者 ;肝炎的发生率约为1/10, 000～ 40, 000例患者。近年来 ,随着对危险因素的全面了解 ,以及采取了细致的监测措施 ,未再有因胰腺炎或肝炎而致死的报道。

　　对生育的影响

　　丙戊酸对性欲或口服避孕药无任何影响 ,虽然最近芬兰有报道认为 ,丙戊酸可增加多囊卵巢的发生。但是其他国家 ,如澳大利亚 ,德国 ,法国等没有类似的报道 ,可能与芬兰人群特定的遗传因素有关。

　　20年前 ,人们非常关注丙戊酸的致畸作用──它可增加脊柱裂的风险。目前 ,由于明确并控制了危险因素 (职联合治疗 ,丙戊酸血药浓度高 ,家族遗传史等 ),并增加了叶酸的摄入 ,这种状况得到了逆转。

　　部分性发作

　　最近 ,有三篇文献报道了丙戊酸对局灶性癫痫的疗效研究。三个研究结果均显示 ,丙戊酸对局灶性癫痫的疗效与卡马西平一致。这是对所有类型局灶性癫痫的研究结论。事实上 ,不同类型的病灶性癫痫 ,如额叶、颞叶和领中叶癫痫 ,对丙戊酸的药理学敏感性是不同的。

　　虽然现在市面上出现了新的抗癫痫药物 ,但都不足以挑战丙戊酸的地位。丙戊酸仍然是目前以及今后一段时间内最常使用的抗癫痫药物。