基因重组红细胞生成素可致高
高血压发病与环境因子和基因
重组改构肿瘤坏死因子用于临
助免疫细胞识别杀灭肿瘤
转ｍｄｒ1基因诱导ＣＩＫ细胞
大连医大细针穿刺细胞病理学
堵截乳腺癌细胞“逃逸隧道”
狗舌草黄酮类化合物对 3种肿
揭示肿瘤细胞扩散的秘密
近年来 ,有学者提出了心力衰竭发病的“细胞因子假说” ,认为细胞因子之间的网络调控对于充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)的发生、发展具有重要的病理作用。炎性细胞因子的活性可能受可溶性细胞因子受体的调节 ,也受抗炎性细胞因子的影响。成都军区昆明总医院杨丽霞等人采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法检测 52例不同程度ＣＨＦ患者和 30例正常人肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ -α)、白细胞介素 6(ＩＬ - 6)、可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ (ＳＴＮＦ -ＲⅠ )和转化生长因子 β(ＴＧＦ - β)的血浓度变化 ,探讨细胞因子网络调控在心力衰竭发生、发展中的病理作用。
ＣＨＦ病人增高的细胞因子形成网络 ,其活性受各种细胞因子调节剂和抗炎症细胞因子的影响 ,其错综复杂的网络调节紊乱可能参与了ＣＨＦ的发生和发展。如同神经内分泌系统激活致血管收缩因子和舒张因子的平衡失调一样 ,ＣＨＦ伴随着炎性细胞因子增加和抗炎性细胞因子相对或绝对不足。
ＴＮＦ -α是细胞因子网络的关键部分。有研究表明 ,心脏既是ＴＮＦ -α作用的靶器官 ,也是其生物合成的场所。ＴＮＦ -α对成熟的心肌细胞及乳头肌细胞有浓度依赖性的负性肌力作用。用ＴＮＦ -α持续灌注大鼠心脏 ,可导致时间依赖性的降低左室功能并心脏扩大。血中ＴＮＦ -α浓度增加 ,与肺毛细血管通透性增加、肺水肿及ＣＨＦ的发病有关 ,在左室射血分数降低的病人 ,炎症细胞因子的过度表达是促进病人从无症状至有症状ＣＨＦ进展的生物学机制之一。ＩＬ - 6的作用类似于ＴＮＦ -α ,动物实验证实 ,ＩＬ - 6呈浓度依赖性的抑制左室乳头肌的收缩性。研究显示 ,ＣＨＦ病人ＴＮＦ -α和ＩＬ - 6血浓度明显增高 ,且随心功能恶化而一致变化 ,ＴＮＦ -α与ＩＬ - 6呈显著正相关 ,提示ＴＮＦ -α与ＩＬ - 6协同发挥负性肌力和细胞毒效应 ,共同参与ＣＨＦ的病理过程。
ＴＮＦ -α的生物学活性可被循环血中的可溶性ＴＮＦ受体 (ＳＴＮＦ -Ｒ)结合而抑制 ,每一个循环的ＳＴＮＦ -Ｒ可结合 1～ 3个游离的ＴＮＦ -α分子 ,从而阻止ＴＮＦ -α结合于细胞膜上的ＴＮＦＲ位点发挥作用 ,ＳＴＮＦ -Ｒ被认为是ＴＮＦ系统活性的可靠标志。在生理情况下 ,ＴＮＦ -α与其ＳＴＮＦ-Ｒ处在平衡之中 ,但在ＣＨＦ等病理状态下 ,这一平衡被打破 ,ＴＮＦ -α增高的同时 ,ＳＴＮＦ -Ｒ也代偿性增加 ,但程度有限 ,ＴＮＦ -α/ＳＴＮＦ -Ｒ比值明显增高 ,不足以抵消ＴＮＦ -α的病理作用。
ＴＧＦ - β为抗炎细胞因子 ,可能对心肌有保护作用 ,ＴＧＦ - β可抑制ＴＮＦ -α释放入循环 ,对ＴＮＦ的产生是一个强大的下调剂。研究结果显示ＣＨＦ病人ＴＧＦ - β血浓度较正常组降低 ,尤以心功能Ⅲ、Ⅳ级组明显 ,ＣＨＦ病人ＴＧＦ - β与ＴＮＦ -α呈显著负相关 ,ＴＮＦ -α/ＴＧＦ - β明显增高 ,提示ＣＨＦ病人抗炎症细胞因子减少 ,不足以对抗炎症细胞因子介导的心肌损伤作用。总之 ,ＣＨＦ病人存在细胞因子网络的平衡紊乱 ,其错综复杂的调控机制可能参与ＣＨＦ的发生和发展。
