有两种血管加压素拮抗剂对各种心衰患者的不潴留参数产生实质性的改善。在一项试验中 ,选择性血管加压素 V 2受体拮抗剂 W A Y - VP A - 9 85把尿充分子渗透压降到了 100m O s m /k g以下。这一结果使试验医生感到惊讶。

　　该试验包括 28名具有纽约心脏学会规定的Ⅱ级或Ⅲ级心脏功能且射血分阶段数≤ 35%的患者 ,且都有一定的低钠血症或正常钠血症 (钠离子水平为 120～ 140m m o l /L ) ,尿克分子渗透压基线范围为 400～ 600m O s m /kg。在试用安全剂一天后 ,患者随机接受安慰剂或每天四种剂量 ( 30、 75、 150或 250m g )的 V 2受体拮抗剂用 ,药之前 8小时、用药之后 4小时禁用食品和饮料。所有用该品治疗的患者比安慰剂试用期内的尿克分子渗透压浓度有显著的降低。使用 250m g剂量时效果最大 ,使平均尿克分子渗透压浓度达到了 <100m O s m /k g。全部四种剂量对 s q u a p o r i n g - 2(一种检测血管加压素活性的生物学指标剂 )都有明显降低作用。

　　左西孟旦

　　左西孟旦是一个典型的肌丝钙离子致敏剂 ,其药理作用主要在心脏收缩期与心脏肌钙蛋白 C结合 ,激活心肌纤维使之对钙离子敏感 ,从而提高心肌收缩力。该药分静脉注射和口服配方两种剂型 ,在独立的临床试验中 ,对心力衰竭患者均显示出较好的疗效。输注该药与多巴酚丁胺的对比试验 (简称 L I D O试验 )发现左西孟旦在患有代偿不足型心力衰竭患者的治疗以及提高血液动力学和耐受性方面均优于多巴酚丁胺。对静脉注射心肌收缩剂的晚期心力衰竭患者 ,左西孟旦的口服配方不仅表现出较好的治疗潜力 ,同时也极大地提高了患者的生活质量。在 L I D O试验中 , 203名患者随机接受一个单剂量的左西孟旦输注或多巴酚了胺输注。左孟西旦先以 24μ g /k g的大剂量推注 ,然后以每分钟 0. 1μ g /kg的速度 24小时输注 ;多巴酚丁胺的给药速率为每分钟 5μ g /k g , 24小时输注。所有患者的收缩期射血分数都小于 35% ,心脏指数小于 2. 5,肺毛细血管楔压 ( P C W P) >15m m H g。对试验有反应的标准被定义为 :心脏指数提高≥ 30% ,加上肺毛细血管楔压下降 >25% ,且≥ 4m m H g。此外 ,患者不能使用心肌收缩支持或血管扩张药。

　　主要终点是达到所定义的心功能提高的患者的百分数。研究结果表明 ,左西孟旦组中有 28%的患者达到了所定义的标准,多巴酚丁胺组是 15% ( P <0. 02)。多数左西孟旦的受益者与 P C W P的提高有关。在第 30天和 6个月时 ,左西孟旦比多巴酚丁胺显著降低死亡率 (分别是 8%比 17%和 27%比 38% )。左西孟旦在临床试验中出现的副作用比较轻微 ,如关节痛和轻度低血压 ,而多巴酚丁胺组中严重副作用发生频率则很高 ,主要包括心律失常、心绞痛和心肌梗塞复合事件等。综合这些结论 ,研究人员认为左西孟旦的临床危险效益比至少优于多巴酚丁胺数十倍。内皮素拮抗剂在内皮素拮抗剂研究方面 ,目前主要有阿斯特拉·泽内卡公司的 Z D 1611/405。在多中心研究中 , 103例患者随机接受本品静脉推注加静脉滴注 24小时以上 ,即 0. 25μ g /k g加每分钟 0. 015μ g /k g ( 22例 ,Ⅰ组 ) , O . 5μ g /k g加每分钟 0. 05μ g /k g ( 26例 ,Ⅱ组 ) , 1. 0μ g /k g加每分钟 0. 06μ g /k g ( 26例 ,Ⅲ组 ) ,或者安慰剂。结果表明 ,静脉滴注本品 1小时后 ,肺毛细血管楔压 ( P C W P )较基线水平有显著下降。使用 24小时后 ,本品组病人平均血流动力学均有改善 :Ⅰ组病人的 P CW P。平均右房压 ( WR A P ) ,收缩压 ( S B P ) ,心率 ( H R )等均较基线明显下降 ,心脏指数 ( C I )明显增加 ,与安慰剂组相比 , P CW P、 S B P和H R的降低有显著性差异 ,Ⅱ组病人的 PC W P与 M R A P等也较基线显著下降 ,而Ⅲ组病人的改善效果最明显 ,其 P CW P , M R A P和 SB P均较基线有显著下降 ,幅度分别为 1. 12, 0. 39和 1. 20k P a ,与安慰剂组相比均有显著的统计学差异 , C I和 H R则有显著增加 ,分别为每分钟 0. 4L /m ~ 2和 4次。另外 ,从现有已掌握的资料分析证明所有本品组病人均耐受良好。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-5