莫索尼定是第二代中枢降压药 ,是具有高度选择性、亲和力强的咪唑啉Ⅱ _ 1受体激动剂 ,目前已在许多国家注册并投入临床应用 ,在我国尚未见报道。我们观察了北京医科大学新药研究与发展中心生产的莫索尼定治疗轻中度原发性高血压患者的临床疗效和副反应 ,并与可乐定进行了比较 ,现将结果报道如下 :

　　1.资料和方法

　　1. 1研究对象 :入选标准为轻中度高血压病患者 [舒张压 (D B P )在 9 0— 109m m H g (1m m H g =0. 133k P a )之间 ] ;年龄 18— 70岁 ;男女不限 ;自愿参加并签定知情同意书。经病史询问 ,体格检查和实验室检查 ,排除继发性高血压 ,无严重内科疾病。共有 52例病人入选。其中 2例失访 ,被剔除于统计外 ,最后有效人数 50例 ,其中男性 45例 ,女性 5例 ,平均年龄 45. 18± 10. 9 9岁 ,平均高血压病程 68.3 2± 76. 58月。

　　1. 2研究方法 :要用随机单盲对照研究 ,治疗组、对照组用药和安慰剂均由北医大提供 ,外观完全一致。进入观察期的病人停用所有抗高血压药物 ,服用安慰剂每日 1片 ,在观察期末坐位 9 0≤舒张压≤ 109的病人进入治疗期 ,他们被随机分组分别接受盐酸莫索尼定 0. 2m g 1/日和可乐定 0. 075m g 2/日治疗 ,每周随访 1次 ,两周后舒张压 <9 0m m H g ,则维持原剂量 ,若舒张压≥ 9 0m m H g ,则将剂量加至 0. 2m g 2/日和 0. 075m g 3/日。在治疗前后分别进行全面体检和血尿常规、血生化等实验室检查。10例病人在观察期末及治疗最后一周后分别进行一次 24小时动态血压监测。使用 Sp a c e l a b 9 0207型动态血压监测仪 ,袖带缚于右臂 ,测压间隔为 30分钟。监测所得参数有 24小时、白天 (6∶ 00— 22∶ 00)、夜间 (22∶ 00— 6∶ 00)和每 1小时的平均 S B P、 D B P和 H R。病人在监测期间的体力活动治疗前后大体保持一致,所得有效数据应在 85%以上。

　　1. 3疗效评定

　　根据卫生部颁布的《药物临床研究指导原则》中有关“心血管系统临床研究指导原则”,将疗效分为以下等级 :显效 :舒张压下降 10m m H g以上 ,并达到正常范围。舒张压虽未降至正常 ,但降低 20m m H g以上。有效 :舒张压下降不到 10m m H g ,但已达到正常范围 ,舒张压较治疗前下降 10— 20m m H g ,但未达到正常范围。无效 :未达到以上标准。

　　根据世界卫生组织 19 78年的规定 ,舒张压≤ 9 0m m H g为有效降压。1 . 4数据分析所有数据采用 s p s s软件包处理 ,所用检验有配对 t检验、 x ~2检验。

　　2结果

　　2. 1一般资料

　　治疗组和对照组的血压、性别、年龄、实验室指标无显著差异 ,说明两组具有可比性。2. 2降压疗效

　　治疗组 25例服用莫索尼定 0. 2m g /日 2周时血压有所下降 ,但舒张压仍高于正常。在部分患者 (18例 , 72%)加量至 0. 4m g /日的随诊 2周即疗程结束时 ,收缩压 /舒张压下降 12. 6± 3. 80/10. 56± 8. 64m m H g ,与治疗前相比差别非常显著 (p <0. 001)。其中治疗组显效率为 40%,有效率为 28%,总有效率为 68%。在所有病人中 ,有 15人达到有效降压。

　　对照组 25例病人服用可乐定 0. 075m g 2/日 , 2周后血压有所下降 ,其中 15例 (68%)加用 0. 075m g 3/日随诊 2周至疗程结束时 ,收缩压 /舒张压下降 11.86± 4. 9 1/11. 00± 7. 38m m H g ,与治疗前相比差别有非常显著性 (P <0. 001)。其中对照组显效率为 48%,有效率为 14%,总有效率为 72%。在所有病人中 ,有 16人达到有效降压。组间比较差别无显著性 (P >0. 05)。2. 324小时动态血压监测

　　治疗组 10例病人分别在观察期末及治疗期末进行了 24小时动态血压监测。其中 2例患者用莫尼定 0. 2m g /日 , 8例患者用 0. 4m g /日治疗。在 4周疗程结束时 , 24小时平均收缩压 ,舒张压分别下降 8. 7m m H g和 5. 1m m H g ,与治疗前差异显著 (P <0. 05)。

　　2. 4不良反应

　　疗组不良反应的发生率为 4%,主要表现为口干 ;对照组不良反应的发生率 24%,其中最常见的为口干 ,其次为嗜睡和上腹部不适 ,但病人都能耐受并继续治疗 ,未发现严重不良反应。

　　2. 5实验室检查 :

　　所有病人治疗前后实验室检查结果无显著差异 (P >0. 05)。

　　3讨论

　　莫索尼定是新一代的中枢降压药 ,是惟一的一种同时具有高度亲和力和选择性的咪唑啉I _ 1受体激动剂。通过兴奋中枢的咪唑啉 I _ 1受体 ,使外周 a交感张力降低 ,血压下降。国外一系列临床对照研究显示 ,在降压方面 ,莫索尼定和其他一线降压药如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、β -受体阻滞剂等同样有效。

　　本研究显示 ,服用莫索尼定 0. 2m g /日 2周时血压有所下降 ,但舒张压均值仍高于正常 (9 1. 9 6m m H g ),在部分患者 (18例 , 72%)加量至 0. 4m g /日的随诊 2周收缩压 /舒张压较治疗前显著下降。说明莫索尼定降压疗效持续 ,可使大多数高血压患者的血压得到满意控制。本研究中高血压患者服用莫索尼定 2周内 ,降压达到有效者占 2 8%(7/2 5),低于可乐定组 (P <0. 05)。在 4周疗程结束时 ,治疗组收缩压 /舒张压均值下降 12.2/10. 4m m H g ,总有效率达 68%,其中舒张压降压 9 0m m H g以下者占 60%;对照组收缩压 /舒张压均值下降 11. 78/11. 01m m H g ,治疗总有效率达 72%。两组降压效果相似 ,无统计学差异 (P >0. 05)。

　　在多项临床研究中 ,患者对莫索尼定的治疗能很好耐受 ,大约有 15%的患者可发生口干等 ,且通常在治疗开始的 8周内发生。本报道有严重不良反应。这可能与莫索尼定很少激动 a _ 2受体 ,因而使降压作用与镇静作用分离有关。我们的研究表明 ,治疗组副反应发生率为 4%,主要表现为轻度口干 ,与对照组口干、嗜睡、消化道不适等副反应的发生率 24%相比 ,差别有显著性 (p <0. 05)。与有关报道一致。

　　24小时动态血压监测是评价抗高血压药物疗效的必备手段 ,与偶测血压相比 ,它更能反映日常活动时血压的动态变化。本研究显示 ,莫索尼定组 24小时平均收缩压、舒张压治疗前后分别下降 8. 7、 5. 1m m H g ,日间平均收缩压、舒张压下降 11. 6、 5. 8m m H g ,夜间平均收缩压、舒张压下降 11. 8、 6. 0m m H g。由此可见 ,莫索尼定能有效控制 24小时血压。