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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的作用效果与血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)大致相同。但随着对ＡＲＢ的临床应用和研究的深入 ,发现ＡＲＢ拮抗ＡＴ1比ＡＣＥＩ对肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (ＲＡＳ)的阻断作用更为直接和完全。
虽然ＡＲＢ在治疗对象和禁忌症方面与Ａ ＣＥＩ相同 ,但ＡＲＢ不是ＡＣＥＩ不良反应的替换药 ,其在抗高血压治疗上具有独特的治疗特点和地位。除氯沙坦外 ,多数ＡＲＢ随着剂量增大而降压作用增强 ,治疗剂量窗较宽 ,有较高的降压谷峰比值并且呈非剂量依赖性。一些研究探讨了不同ＡＲＢ对轻 -中度高血压的降压效果 ,结果提示 ,长效ＡＲＢ如厄贝沙坦可能比氯沙坦更为有效地控制 24小时血压。
高血压及其伴随的多种危险因素是导致多个靶器官损害的原因 ,主要表现包括左心室肥厚、大动脉弹性降低和微量白蛋白尿。因此 ,评价抗高血压药物不仅要根据各类药物的降压特点 ,而且要重视各类药物改善和逆转靶器官损害的能力。
1.逆转左室肥厚 :我们知道ＡＣＥＩ治疗对逆转左室肥厚有效。最近的一项研究结果显示缬沙坦能显著减轻未接受过降压治疗的高血压患者的左室肥厚。
2.保护肾脏功能 :肾功能的进行性恶化与ＲＡＳ激活有关 ,主要是ＡｎｇⅡ对肾脏血流动力学以及肾小球的影响。研究发现氯沙坦能明显减少伴有糖尿病或肾功能正常的高血压患者的蛋白尿 ,并有促进尿酸、尿钠排泄的肾脏保护作用。ＡＲＢ对肾脏保护的最为重要的证据来自于两项大规模随机临床试验ＲＥＮＡＡＬ和ＩＤ ＮＴ。
3.改善心功能 :ＥＬＩＴＥ - 1(ＴｈｅＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＬｏｓａｒｔａｎｉｎｔｈｅＥｌｄｅｒｌｙ)比较了氯沙坦和卡托普利对病死率的影响 ,对 65岁以上的心力衰竭患者随访了 1年 ,结果氯沙坦组的死亡和 /或因心力衰竭住院的危险性降低 32%(Ｐ =0. 075)。ＥＬＩＴＥ亚组分析显示 ,卡托普利和氯沙坦治疗48周均能阻止左室扩大和心室重构。
目前已经有充分的证据令我们相信 ,ＡＲＢ作为新型降压药物在降压治疗领域是安全有效的 ,在治疗轻 -中度高血压中与ＡＣＥＩ同样有效 ,但在耐受性方面似乎更好。随着对ＡＲＢ在靶器官保护中发挥的重要作用的深入了解 ,将有助于我们合理使用和理解ＡＲＢ治疗高血压、心力衰竭和肾脏病变的机理。
