E F F I C A C Y A N D S A F E T Y O F A S P E - C I F I C I N H I B I T O RO F T H E B C R - A B L T Y R O S I N E K I N A S E I N C H R O N I C

　　MY E L O I D L E U K E MI A

　　B r i a n J . D r u k e r ,等

　　美国波特兰俄勒冈健康科学大学血液科与肿瘤内科 ,等

　　背景 :B C R - A B L是一种结构上活化了的酪氨酸激酶 ,它引起慢性粒细胞性白血病(C M L )。由于酪氨酸激酶的活性是 B C R - A B L功能转化的前提 ,所以该激酶的抑制剂应能有效治疗 C ML。

　　方法 :我们进行一项 B C R - A B L酪氨酸激酶特异性抑制剂── S T 1571(以前称为 C G P 57148B )剂量渐增Ⅰ期临床试验 ,纳入α干扰素治疗失败的 83例 C M L慢性期病人 ,给他们口服 S T 1571。病人依次被指定接受每日 1～ 14个剂量 (25～1000m g )的药物。

　　结果 :S T 1571的不良反应小 ,最常见的不良反应有恶心 ,肌痛、水肿和腹泻。最大耐受剂量未确定。每日服用 300m g或以上剂量的 54例病人中 , 53例呈现血液学完全缓解 ,一般发生于治疗的最初 4周内。在这 54例病人中 , 29例有细胞遗传学缓解 ,包括 1 7例 (占 31%)大部分缓解者 [0～ 35%分裂相细胞的费城 (P h )染色体阳性 ] ;7例达细胞遗传学完全缓解。

　　结论 :S T 1571的耐受性好 ,对于α干扰素治疗失败的 C ML病人有显著的抗白血病活性。我们的结果提供了 B C R - A B L酪氨酸激酶活性在 C M L中起基础作用的证据 ,并证明了根据人类癌症中存在的特异性的分子异常 ,开发抗癌药物的潜力。 (N E n g l JM e d 2001, 344:1031- 7. A p r i l 5, 2001)

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-5