抗白血病药物 G l e e v e r或 S T I - 571被当作是新一代设计型癌症药物的先锋而受到欢迎。但不幸的是 ,部分晚期白血病对这种治疗药物具有抗药性。现在 ,一项新的研究表明抗药性是由于药物靶标基因的变异或增生造成的。

　　绝大多数治疗癌症的药物都是通过随机筛选成千上万的化学物质看它们能否杀死癌细胞而发现的。但是 , S T I - 571是被专门设计来抑止某种激酶的 ,包括由致癌基因 B c r- A b 1产生一种激酶 ,这种激酶能刺激慢性脊髓白血病 (C M L )中癌细胞的生长。几乎所有的 C ML病人在疾病的早期治疗中都对这种药物作出了反应 ,部分病人在 2年多的时间内病情得到了缓解。但是对已处于晚期的 C M L病人 ,这种药物的效力就很小。晚期病人有时在服用了这种药后病情会有所减轻 ,这是以前的治疗方法从未发生过的 ,但 80%的人在不到一年的时间内会重新发病。

　　为了研究晚期 C M L的抗药性 ,美国加州大学洛杉矶分校的 C h a r l e s S a w y er s和他的同事们首次对 11位病情复发的病人的肿瘤细胞中活跃的 B c r - A b 1激酶的水平进行了分析。他们出人意料地在所有的肿瘤细胞中都检测到了高水平的 B c r - A b 1激酶 ,因为这种细胞具有遗传性的不稳定 ,而且还可能通过其它变化来阻碍药性。在其中的6位病人中 ,抗药性是由于基因的变异引发的 ,变异基因改变了 B e r - A b 1激酶 ,让它在侵入药物的同时依然保持激酶的活性 ,从而促使肿瘤细胞的生长。在另外 3位病人中 ,超量复制的基因通过产生更多的超过药物控制能力的激酶 ,从而破坏了药物的效力。

　　波特兰俄勒冈卫生科学大学的 B r i a n D r u k e r说 ,新发现表明药物靶标酶的改变是产生抗药性的原因所在 ,这一事实令人鼓舞 ,因为这意味着将目标对准 B c r - A b 1激酶或与它相互作用的蛋白质依然是对付癌症斗争的一个充满希望的战略。因为酶不太可能同时对所在的药物都产生抗药性 ,所以在未来的治疗中在使用 S T I - 571的同时加入设计型附加酶抑制剂是有可能的。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-5