本报讯美国西雅图华盛顿大学医学院ＦｒｅｄＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎ癌症研究中心ＭｃＳｗｅｅｎｅｙ等最近报告 ,对于因年龄大或重要脏器功能异常而不能耐受常规异基因造血干细胞移植(ＨＳＣＴ)的血液恶性肿瘤患者 ,可采用非清髓(ｎｏｎ -ｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅ)造血干细胞移植 ,同样能获得移植物抗白血病作用 ,提高老年血液恶性肿瘤疗效。

　　ＭｃＳｗｅｅｎｅｙ等的研究共纳入 45例血液恶性肿瘤病人 ,包括急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤等。所有病人年龄均 >50岁或因主要脏器功能不好 ,不能耐受常规骨髓移植预处理。所有病人的供者均为ＨＬＡ相合的同胞。预处理方案为小剂量 (200ｃＧｙ)全身照射 (ＴＢＩ)。干细胞移植后 ,研究者采用麦考酚酸酯 (ＭＭＦ)和环孢素 (ＣｓＡ)预防移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)及排斥反应。移植后 28天检测植入状态 ,并停用ＭＭＦ ,ＣｓＡ渐减量 ,根据植入状态检测结果及临床有无ＧＶＨＤ、白血病清除情况 ,决定供者淋巴细胞的输注。 (Ｂ1ｏｏｄ 2001, 9 7∶339 0)结果显示 ,该治疗方案仅有轻度骨髓抑制和毒性反应。所有病例均有异体植入 ,移植后28天 , 84%的病人为自体和异体混合嵌合植活 , 14%的病人为完全异体嵌合植活。 47%持续异体植入的病人出现Ⅱ～Ⅲ度急性ＧＶＨＤ。中位随访期为 417天 ,生存率为 66. 7%,非复发死亡率为 6. 7%,复发死亡率为 26. 7%。5 3 %持续植入的病人完全缓解。

　　该研究表明 ,移植后应用免疫抑制剂控制ＧＶＨＤ和移植物排斥反应 ,可显著减少同种移植的急性毒性反应。

　　Ｓｔｏｒｂ在 2001年血液年会上进一步阐述了采用非清髓方案进行移植的理论依据。他们采用小剂量 (200ｃＧｙ)ＴＢＩ加氟达拉滨 30ｍｇ/ｍ2/ｄ加ＭＭＦ方案 ,完成了 156例移植 ,ＧＶＨＤ发生率及患者生存率与ＭｃＳｗｅｅｎｅｙ等的研究结果类似。Ｓｔｏｒｂ进一步将该方案用于非血缘关系ＨＬＡ相合ＨＳＣＴ ,延长ＭＭＦ使用至移植后 9 6天 ,延长ＣｓＡ至移植后 180天 ,完成了 36例移植。结果显示 ,排斥率为 11%,56%的病人发生Ⅱ度急性ＧＶＨＤ , 4例 (11%)病人死于复发 , 3例 (8%)死于其他合并症。中位随访期为 167天 , 27例 (75%)病人仍生存 ,20例 (56%)病人处于完全缓解期。

　　研究者认为 ,从上述研究可得到以下结论 :(1)非清髓预处理是安全的 ,毒性较小 ,使本来不能耐受常规异基因ＨＳＣＴ的老年人和衰弱病人也能接受ＨＳＣＴ ;(2)小剂量 (200ｃＧｙ)ＴＢＩ加氟达拉滨 30ｍｇ/ｍ2/ｄ ,可使大多数ＨＬＡ相合的亲属受者获稳定植活 ,也可用于非血缘关系造血干细胞移植 ;(3)急性ＧＶＨＤ发生率仍较高 ,因此 ,免疫抑制剂使用期应延长 ,至少用至移植后 84天 ,但用多长时间最合适有待确定 ;(4)开始观察到的供体、受体混合嵌合状态是不稳定的 ,几乎全部用氟达拉滨处理的病人最终都变成完全供体嵌合状态 ;(5)异体的稳定植入产生明显的抗白血病效应 ,完全缓解率可达 66%。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-5