ＨＳＣＴ的基础和临床研究仍是本届年会的重要内容之一 ,本文仅对其在白血病治疗中的应用作一简要介绍。

　　急性白血病

　　异基因造血干细胞移植 (Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ)可明显降低ＡＭＬ的复发率 ,但移植相关死亡率较高 ,是影响ＡＭＬ长期生存率的关键问题之一。本次会议强调 ,应按照疾病的相对危险性选择合理的治疗 :(1)低危ＡＭＬ :强化疗的复发风险小于 25%,不应首选Ａｌｌｏ-ＨＳＣＴ ;(2)中、高危ＡＭＬ :化疗的复发风险达 40%～ 80%,Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ的治疗获益高于风险。尤其高危ＡＭＬ常早期复发 ,应尽快进行移植 ;(3)年轻的ＡＭＬ病人移植相关死亡率较低 ,更倾向于采用Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ。关于低危、中危、高危ＡＭＬ的判断 ,除年龄、ＣＲ时间、染色体改变等外 ,一些基因的改变应受到重视 ,ＦＬＴ3-ＴＩＤ、Ｐ53、ｂｃｌ- 2、ＷＴ1、ＥＶＩ - 1、ＭＬＬ突变等提示预后较差 ,而Ｃ/ＥＢＰα、ｃ -Ｋｉｔ突变等则提示预后良好。ＡＰＬ药物治疗疗效极佳 ,ＣＲ1、ＣＲ2缩小残留病期病人及ＭＲＤ -ＰＣＲ检测阴性的ＡＰＬ无需行ＨＳＣＴ ;ＣＲ2、微小残留病 (ＭＲＤ)ＰＣＲ检测阳性的ＡＰＬ可以行Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ或自体造血干细胞移植 (ＡＳＣＴ)。欧洲血液和骨髓移植组 (ＥＢＭＴ)报告 ,Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ治疗ＣＲ2期ＡＰＬ病人的无病生存率、复发率及治疗相关死亡率分别为 57%、15%、33%。

　　Ａｌｌｏ-ＨＳＣＴ仍是高危ＡＬＬ ,如ＣＲ1期Ｐｈ +ＡＬＬ病人的标准治疗选择。尽管国际ＡＬＬ协作组的研究表明 ,Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ治疗Ｐｈ -ＡＬＬ病人ｎ =19 0的复发率低于全身化疗或ＡＳＣＴｎ =253(23 %对 61%,Ｐ =0. 001);5年无病生存率高于全身化疗或ＡＳＣＴ(64%对 46%,Ｐ =0. 001),但ＡｌｌｏＨＳＣＴ能否作为ＣＲ1期标危ＡＬＬ病人的首选治疗尚不能肯定。ＭＲＤ检测受到广泛重视 ,研究表明 ,ＭＲＤ持续阳性的ＡＬＬ病人应进行Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ ,但阴性的病人是否需要做尚待进一步研究。

　　国际骨髓移植登记处 (ＩＢＭＴＲ)的研究表明 ,异基因外周血干细胞移植较异基因骨髓移植恢复快 ,慢性移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)发生率高 ,但治疗相关死亡率、复发率和长期生存率无显著差别。

　　ＨＬＡ相合无关供体移植 (ＭＵＤ -ＨＳＣＴ)疗效正在接近亲属供体 ,但其移植相关死亡率和复发率仍高于后者 ,因此目前主要用于高危、ＣＲ2或ＣＲ3期ＡＭＬ、ＡＬＬ或早期复发者 ,以及ＡＬＬ缓解后ＭＲＤ持续 3个月阳性者。非清髓性ＨＳＣＴ (ＮＳＴ)的应用扩大了移植适应证 ,移植相关死亡率较低 ,并保留移植物抗白血病 (ＧＶＬ)作用 ,但关键问题是预处理剂量的降低也使其降低肿瘤负荷的能力减小 ,可能不足以通过ＧＶＬ治愈白血病 ,其对急性白血病的治疗价值有待进一步评估。

　　目前仍不能证明ＡＳＣＴ治疗急性白血病的长期生存率优于强化疗 ,但可缩短治疗持续时间。移植物体外净化的治疗价值也不肯定。自体外周血干细胞移植造血恢复较快 ,但是否比自体骨髓移植疗效更好尚不明确。

　　慢性白血病

　　伊马替尼的出现对ＣＭＬ的治疗策略产生了根本性的影响。有人认为 ,所有初诊ＣＭＬ病人都应给予伊马替尼 ,治疗失败后才采用Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ。以下几点有助于判断伊马替尼治疗是否失败 :(1 )足量使用 12个月不能达到细胞遗传学ＣＲＣＣｇＲ。但由于ＣＭＬ在诊断后 1年内行Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ效果较好 ,故倾向于缩短用药时间。 (2)用药初期有效 ,其后迅速失效。 (3)Ｄｅｌ9ｑ染色体改变。也有学者认为伊马替尼治疗ＣＭＬ的高ＣＣｇＲ率和显著遗传学ＣＲＭＣｇＲ率能否转化为长期无病生存尚未获证实 ,且易产成耐药 ,因此对 <45岁的ＣＭＬ病人仍应首选Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ ;<35岁者在没有同胞供体的情况下应首选ＭＵＤ -ＨＳＣＴ。ＡＳＣＴ在ＣＭＬ治疗中的地位尚不明确 ,有学者认为可延长ＣＭＬ慢性期 ,并可恢复其对干扰素或伊马替尼的敏感性 ,可用于缓解期ＣＭＬ病人和不具备异基因ＨＳＣＴ条件、药物疗效欠佳的慢性期病人。Ｏｒｉ等报告 ,应用ＮＳＴ治疗 24例ＣＭＬ病人 ,其 5年无病生存率高达 85%,所有病人均达ＭＣｇＲ。欧洲ＣＭＬ协作组正在进行ＮＳＴ治疗223例ＣＭＬ病人中位年龄 49岁的临床研究 ,发现慢性期病人的治疗相关死亡率约为 18%,加速期、急变期约为 30%;Ⅰ度以上急性ＧＶＨＤ发生率为 29 %,慢性ＧＶＨＤ发生率为 26%,表明ＮＳＴ是ＣＭＬ有效而安全的治疗方法 ,对诊断 1年内的慢性期病人疗效较好。

　　ＮＳＴ用于慢性淋巴细胞性白血病ＣＬＬ也取得较好疗效 ,从而对ＣＬＬ无需积极治疗的旧观念提出了挑战 ,ＥＢＭＴ报告 ,ＮＳＴ治疗 77例ＣＬＬ病人 <75岁 ,其 3～ 4年无病生存率约为 50%。Ｋｒａｃｋｈａｒｄｔ等报告 ,ＡＳＣＴ治疗 154例ＣＬＬ病人 ,其 5年无病生存率达 65%。目前认为 ,ＣＬＬ如果通过常规治疗可达ＭＲＤ阴性 ,则无需行移植治疗 ;若ＭＲＤ仍阳性或阳性程度在治疗过程中增强 ,则应选用ＨＳＣＴ治疗。Ａｌｌｏ -ＨＳＣＴ可使ＣＬＬ病人长期无病生存 ,而ＡＳＣＴ虽可延长缓解期 ,但不能根治。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-5