概述

　　偏头痛又称为血管神经性头痛 ,是以弥漫性或单侧发作 ,疼痛剧烈 ,反复发作为特征的一种临床常见病 ,多发病。国外资料显示 ,偏头痛的发病率女性为 12. 9～ 17. 6% ,男性为 3. 4%～ 6. 1%。流行病学调查表明 ,我国偏头痛的患病率为 9 85. 2/10万 ,年发病率为 79 . 7/10万。因本病反复发作 ,迁延难愈 ,给患者造成极大痛苦 ,历来被医家视为疑难病症 ,对偏头痛的发病机理及药物治疗研究成为医药界关注的热点之一。

　　偏头痛病因探源

　　关于偏头痛的致病原因 ,至今仍是一个颇费猜测的谜 ,医学界已形成若干派别的理论。大多数专家相信偏头痛与遗传因素相关 ,统计数据显示 ,偏头痛患者中有家族史的人数刚好超过 50%。

　　第二种理论则认为 ,大脑中的主要感觉神经──三叉神经受到了某种程度的刺激 ,由此引起血管发炎 ,致使周围神经震颤并发出阵痛。临床检查发现 :偏头痛患者身上帮助调节痛感和通常防止这种发炎过程的血清素含量都有所降低。这些病人体内的含镁量也呈下降之势。而体内的含镁量一旦下降 ,就有可能破坏神经的稳定性并引起头痛。

　　第三种理论认为 ,偏头痛是因大脑中央向外围区域供血量减少而引起的。这一设想得到了调查数据的支持 ,例如花样滑冰运动员由于要在冰面上不停地表演旋转动作而导致血流量偏离脑部中央 ,这一特殊群体好像更易罹患这种顽症。

　　女性激素也被列入了“嫌疑对象”。少男少女在童年时代患偏头痛机会是均等的 ,但进入青春期后 ,这一比率就明显地拉开了距离。约有一半的女性患者诉说 ,月经来潮与偏头痛之间存在一定的联系。雌激素和孕酮的起伏波动 ,对偏头痛的发作起着至关重要的作用 ,由此引起的偏头痛 ,其发病时间很有规律性 ,通常是在行经的前两天和后三天。

　　目前医学上还没有成熟的检测手段来诊断偏头痛 ,但对检测手段的研究已取得一定的进展。美国洛杉矶加州医疗诊所主任戴维·库德罗博士最近宣布 ,对于脉管性头痛病人 ,已可通过正电子发射 X射线层析摄影术 ( P E T)检测其下丘脑腺的异常活动。这一发现对诊断和确认偏头痛起因将会有很大帮助。

　　临床药研究进展

　　随着对偏头痛发病机理的不断深入了解 ,已开发出 5- H T _ ( 1B /1D )受体激动剂 (即曲坦类药物 )作为偏头痛急性发作的有效治疗药 ,这一类药物的成功开发 ,为治疗偏头痛开创新途径。自 19 9 1年 2月第一个曲坦类偏头痛治疗药 5- H T _ ( 1B /1D )受体激动剂舒马曲坦上市以来 ,曲坦类药物的研究方兴未艾 ,发展前景良好。

　　舒马曲坦 :舒马曲坦 ( s u m a t r i p t a n , I m i g r a n , I m i t r e x ) ,葛兰素公司研制 ,是第一个上市的治疗急性偏头痛发作的曲坦类药物 ,于 19 9 1年 2月在荷兰、丹麦首先上市 ,现已在 30多个国家上市 ,有口服、皮下给药、鼻腔给药和直肠给药 4种给药剂型。舒马曲坦的发现被认为是抗偏头痛药物研究的一个科学性突破。舒马曲坦是一个选择性 5- H T _ ( 1B /1D)受体激动剂 ,对于有无先兆偏头痛者均效。它引起大脑中大血管收缩变窄 ,血流速度增加 ,抑制三叉神经系统中降钙素基因相关肽的释放和阻断神经性蛋白外渗 ,从而达到治疗目的。偏头痛首次发作者 ,口服本品片剂 50～ 100m g , 24小时内最大用药量为 300m g ,用药间隔 2小时以上 ;皮下给药时 ,单次剂量 6m g , 24小时内最大用药量为 12m g ,用药间隔 1小时以上 ;鼻腔给药 ,单次剂量 20m g ,用药间隔 2小时。

　　纳拉曲坦 :纳拉曲坦 ( n a r a r i p t a n , N a r a m i g ) ,葛兰素公司研制 ,是第二个上市的口服曲坦类药物。 19 9 7年在美国首次上市 , 19 9 8年获 F D A批准在美上市。纳拉曲坦是一种高选择性 5- H T_ ( 1B /1D)受体激动剂。其作用机制为通过直接刺激颅内血管系统的 5- H T _ ( 1B /1D )受体 ,使大脑和硬脑脊膜异常膨胀的血管收缩 ,还可能作用于脑干内的三叉神经细胞核尾侧以及外周三叉神经的突触 ,抑制炎性神经递质的释放。随机双盲安慰剂对照试验显示 ,单次口服不同剂量 ( 0. 1, 0. 25, 1. 0和 2. 5mg ,纳拉曲坦片剂治疗单次偏头痛发作,以 1. 0和 2. 5m g剂量的疗效最好。

　　佐米曲坦 :佐米曲坦 ( z o l m i t r i p t a n , Z o m i g ) ,英国捷利康公司研制 ,为一高选择性的 5- H T_ ( 1B /1D )受体激动剂 ,用于治疗各种偏头痛的急性发作 ,药理作用与其它曲坦类药物相似。 19 9 7年在英国首次上市 , 19 9 8年在美上市 ,欧盟成员德国、芬兰和丹麦等均有销售。规格有 2. 5m g和 5m g两种片剂。

　　利扎曲坦 :利扎曲坦 ( r i z a t r i p t a n , M a x a l t )美国默克公司研制 ,选择性 5- H T _ ( 1B /1D )受体激动剂。 19 9 8年已在荷兰上市 ,并获墨西哥批准 ,是第 4个上市的曲坦类药物。剂型有常规和速溶型两种片剂 ,剂量有 5m g或 10m g两种。多中心双盲随机安慰剂对照试验显示 ,口服本品 5m g或 10m g治疗偏头痛发作 ,2小时后头痛症状缓解率分别为 62%和 71% ,与对照组 ( 35% )相比 ,差别显著。

　　氟伐曲坦 :氟伐曲坦 ( f o v a t r i p t a n , M i g u a r d V M L - 251, S B - 209 509 ) , V a ng u a r d M e d i c a公司开发 ,是一种强效脑选择性 5- H T _ ( 1B /1D)受体激动剂。本品对脑动脉的作用比冠状动脉强。法国已将其列入用于偏头痛发作的治疗药 ,美国 F D A已受理其新药申请。

　　依利曲坦 :依利曲坦 ( e l e t r i p t a n , U K 116044R e l p a x ) ,辉瑞公司研制中的曲坦类新药 ,正在进行Ⅲ期临床。放射性配体结合试验证实其对人的 5- HT _ ( 1B /1D )受体的亲和力比舒马曲坦强 4～ 8倍。

　　可口服和静脉注射。

　　阿莫曲坦 :阿莫曲坦 ( a l m o t r i p t a n A l - m o g r a n , L A S 31416) ,是西班牙 A l m i r al l P r o d e s - f a r m a公司研制的曲坦类新药 ,最近已在其第一个市场西班牙获准 9月份上市 ,本品对颅内血管的 5- H T _ ( 1B/1D )受体的亲和力有很高的选择性 ,对冠状动脉的致痉作用较其它曲坦类药物小。对人脑动脉的作用比舒马曲坦强 25倍。

　　另外 ,其它正在研究中的曲坦类化合物有 C P 135807、 I S - 159 (Ⅱ期临床中 ) ,另外还有 3个药物 P UN - 109 29 1、 L - 775606、 F - 11356处于临床前研究阶段。