摘要

　　目的 :观察养血清脑颗粒对典型偏头痛患者经颅磁刺激 (ＭＥＰ )和脑血流成像(ＳＰＥＣＴ)检测结果的改变及临床意义。方法 :各 15例典型偏头痛患者口服养血清脑颗粒和安慰剂治疗 ,共服 20天。分别于治疗前、治疗后接受ＭＥＰ ,并与 15例健康志愿者进行对照 ;5例患者于治疗前、后接受ＳＰＥＣＴ。结果 :患者治疗前ＭＥＰ的刺激阈值低于治疗后 ,且皮层至小指展肌传导时间 (ＣＭＣＴ)较治疗后长 ,而安慰剂组无改变 ;5例ＳＰＥＣＴ的定性分析显示均有不同程度的低灌注区 ,治疗后其灌注缺损显著改善。结论 :养血清脑颗粒能够有效治疗典型偏头痛 ,控制典型偏头痛发作。

　　典型偏头痛是人类最常见的疾病之一 ,其发病机制尚不完全清楚。目前研究表明 ,该病起源于大脑本身 ,与脑兴奋性增加、离子通道异常、扩展性皮质抑制 (ｃｏｒｔｉｃａｌｓｐｒｅａｄｉｎｇｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ,ＣＳＤ )等有密切关系。也有证据表明 ,局部脑血流 (ｒＣＢＦ)的变化可能是ＣＳＤ过程中的伴随现象。而最近应用ＭＥＰ进行研究发现 ,典型偏头痛患者出现光幻视的阈值低于正常对照 ,这强烈提示其枕皮质神经元兴奋过度。而探索典型偏头痛的治疗一直是临床中的难点、热点。我们应用养血清脑颗粒治疗典型偏头痛患者 ,观察其对ＭＥＰ和ＳＰＥＣＴ检测结果的改变 ,从而从典型偏头痛发病机制角度证实 ,其对典型偏头痛治疗确实有效。

　　资料和方法

　　研究对象

　　1.典型偏头痛患者一般资料 :( 1)随机、安慰剂对照研究组 ,共 30例。服用养血清颗粒者 15例 ,男性 5例 ,女性 10例 ,年龄 20～ 51( 35.47± 9 .80)岁 ;服用安慰剂者 15例 ,男性 6例 ,女性 9例 ,年龄 20～ 54( 37.27± 10.28)岁。养血清脑颗粒组和安慰剂组性别、年龄及偏头痛表现无明显差异 ;( 2)健康志愿者组 ,共 15例 ,身体健康 ,无头痛发作史 ,男性 5例 ,女性 10例 ,年龄 20～ 53( 35.9 2± 10.12)岁。

　　2.诊断标准 :所有偏头痛患者均按 19 88年国际典型偏头痛诊断标准进行诊断。

　　3.入组标准 :( 1)年龄≥ 20岁 ;( 2)有 10次以上发作 ;( 3)每次疼痛持续 30分钟至7天 ,( 4)发作前具有闪光、暗点之先兆和 (或 )伴有躯体 (感觉、运动、语言 )先兆症状 ;( 5 )不伴恶心、呕吐 ;( 6)经常头痛发作影响工作学习。

　　4.排除标准 :( 1)其他疾病引起头痛 ;( 2)调查者以为患者有急性或难以控制的疾病 ,严重心、肝、肾功能异常 ;( 3)孕妇 ;( 4 )过敏体质和 (或 )药物过敏史 ;( 5)低血压患者 ;( 6)患者 3个月内入选了其他实验。

　　试验方法

　　1.试验对象 : 2001年 12月至 2002年 4月在我院门诊就诊的典型偏头痛患者。

　　2.给药方案 :养血清脑颗粒 (天津天士力制药股份有限公司 ) 4.0克 /包 ,3次 /天 ,1包 /次 ,连续应用 20天 ,安慰剂则选择长效维生素Ｂ1(ＴＴＦＤ ) ,25ｍｇ/片 ,3次 /天 ,25ｍｇ/次 ,连续应用 20天。

　　3.疗效判定 :患者用药前后各接受一次检查 ,并了解头痛发作情况。方法 : ( 1)治疗前后采用ＭＥＰ刺激患者枕区 ,记录发生视觉先兆的磁刺激阈值 ;刺激皮层运动区 ,测ＣＭＣＴ时间 ;( 2)治疗组治疗前、后ＳＰＥＣＴ改变 ( 5例 ) ;( 3)治疗组及安慰剂织服药前后头痛情况。

　　4.统计学分析 :应用ＳＰＳＳ统计软件。治疗前养血清脑颗粒组、安慰剂组分别与健康志愿者组对照 ;治疗前、后养血清脑颗粒组自身对照及与安慰剂组对照均采用ｔ检验。

　　结果

　　1.治疗前ＭＥＰ的刺激阈值及ＣＭＣＴ测量结果见表 1。

　　2.治疗后ＭＥＰ的刺激阈值及ＣＭＥＴ和健康志愿者组各测量结果见表 2。疗效观察显示 ,治疗后养血清脑颗粒组较安慰剂组刺激阈值有明显提高 (Ｐ <0.001) ,并接近健康志愿者水平 (Ｐ >0.05) ;ＣＭＣＴ时间缩短 (Ｐ <0.001) ,亦接近健康志愿者水平 (Ｐ >0.05) ;而安慰剂组治疗前后ＭＥＰ之刺激阈值及ＣＭＣＴ均无明显变化(Ｐ >0.05) ,且与健康志愿者水平相差甚远 (Ｐ <0.001) (见表 2)。

　　3.头痛发作时 (治疗前 )ＳＰＥＣＴ有低灌注区 ,ｒＣＢＦ减低 ,而头痛缓解后 (治疗后 ) ,其控时血流灌注有增加 ,5例患者均如此。

　　讨论根据目前的临床观察和实验研究 ,提示典型偏头痛先兆的发生原发于大脑的神经功能紊乱 ,极有可能是ＣＳＤ引起的。ＣＳＤ发生时神经去极化产生刺激症状及ｒＣＢＦ增加 ,随后神经元抑制出现抑制症状和ｒＣＢＦ降低。

　　我们对 30例典型偏头痛患者先兆表现的特征进行分析 ,发现多数视觉和躯体 (感觉、运动、语言 )先兆症状有特征性的缓慢进展表现。其出现光幻视的枕皮质刺激阈值低于正常对照 ,强烈提示其枕皮质神经元兴奋过度。而且在动物实验中发现ＣＳＤ可引起类似典型偏头痛先兆特征的特殊行为变化。

　　从上面几组数据及影像学改变 ,我们欣喜地发现 ,头痛发作期其刺激阈值低 ,ＣＭＣＴ延长 ,经服用养血清脑颗粒后 ,其刺激阈值上调 ,ＣＭＣＴ缩短 ,两组数据接近或达到健康志愿者组水平 ,头痛亦缓解 ;而安慰剂组则无甚改变 ,其临床症状亦未相应减轻或消失。

　　患者偏头痛发作时ＳＰＥＣＴ出现低灌注区改变 ,局部脑血流减低 ,而服用养血清脑颗粒者 ,其控时血流灌注有所增加 ;安慰剂组 2例患者头痛发作和在无症状时局部脑血流都减低。而Ｏｌｅｓｅｎ等历时 10年对 63例伴有先兆的典型偏头痛病人进行了反复研究 ,结果表明 ,当局部脑血流减低时 ,患者头痛发生 ,先兆症状大概来源于低灌注的半球。其控时血流灌注有增加 ,这就显示ｒＣＢＦ障碍与典型偏头痛导致神经功能障碍的缺血并发症 (视幻觉 )有关 ,这也表明ｒＣＢＦ变化可能是被称为“扩展性皮质抑制过程中的伴随现象”。

　　以上各项数据表明 ,养血清脑颗粒能够干预典型偏头痛患者的各项电生理指标 ,缓解典型偏头痛的发作 ,反过来说明“养血清脑颗粒能够干预”皮层扩展抑制” ,从而从典型偏头痛发病机制角度证实 ,养血清脑颗粒对典型偏头痛发作的治疗确实有效。(参考文献从略 )