最近美国科学家通过研究发现 ,用于降低胆固醇的他汀类药物 ,在骨质疏松症的治疗中可能也有效。其中洛伐他汀是所研究的 3万多种化合物中最为有效的。据认为这一发现有可能成为他汀类药物研究的一个新的重要里程脾。

　　然而由于目前临床应用他汀类药物的靶器官是肝脏 ,因此 ,任何一种他汀类药物要用于骨质疏松症的治疗前都必须进行一些使用方法上的研究。而如果要用于骨质疏松症的治疗 ,则须作用于骨骼。近来有研究表明 ,只要能找到一种作用于骨骼的他汀类药物 ,那么其对骨骼的形成将产生一种神奇的作用。而另一种观点则认为只有开发新的制剂 ,如贴剂 ,才能解决药物在肝脏中的代谢问题。动物试验结果表明 ,切除卵巢的老年雌性大鼠给予口服剂量的他汀类药物 ,用药 35天后,骨小梁的骨密度较原来增加 39 %～ 9 4% ,较安慰剂组增加近 2倍。此外 ,将他汀类药物注射到年幼大鼠的头骨上方的组织内 ,治疗 5天后 ,较注射生理盐水组成骨增加约 50%。而用于人体骨质疏松症的治疗 ,新的他汀类药物西立伐他汀 ,可能更为适宜。因其使用剂量为洛伐他汀的 1/100,有助于确定其在到达肝脏的同时也能作用于骨组织。但由于骨病极好的模型大鼠 ,却是研究胆固醇类极差的模型。因此 ,以往啮齿类动物试验中所作用的洛伐他汀和辛伐他汀的剂量,较目前推荐用于降低胆固醇的药物剂量要高出约 10倍。人体临床研究结果则表明 ,改善骨骼状况所使用的剂量与降低胆固醇所使用的剂量大致相同。另外 ,他汀类药物还可抑制 HM G - C o A还原酶 ,因此可降低肝脏胆固醇的生物合成。

　　通过阻断该还原酶 ,其后的代谢物甲羟戊酸也将被抑制。而甲羟戊酸可抑制骨形态发生蛋白 - 2( B M P- 2)基因的启动子。这可解释他汀类药物对骨组织的生物效应。另一种可能的机制是甲羟戊酸可能具有细胞效应 ,且这种效应不依赖胆固醇生物合成途径。目前的研究目标是找到可增加 B M P - 2基因启动子产生的小分子物质 ,而洛伐他汀可能正是这种小分子物质。研究者将四种不同的他汀类药物应用于取自小鼠头盖骨的骨细胞 ,并在实验室中进行培养。结果发现 ,任何一种他汀类药物均可通过刺激成骨细胞的产生而使所培养的骨细胞生长增加 2～ 3倍。大鼠和小鼠的体内试验结果也证实了这一作用。

　　另据一项回顾性研究结果表明 , 59 8例老年妇女服用他汀类药物以降低胆固醇的同时 ,髋骨骨密度明显增加 ,且髋骨骨折的危险性降低 ,相对危险性仅为 0. 30。但由于研究对象人数太少 ,且没有设对照组 ,因此不能得出肯定的结论。

　　但毫无疑问的是 ,这一结论是有建议性的 ,而且是很有希望的。另外 ,近来有许多研究人员还分别报道了有关他汀类药物用于其它小动物所得到的类似结果 ,如辛伐他汀可增加大鼠的骨形成和骨机械强度等。目前 ,由于治疗骨质疏松症的方法并不能从根本上逆转疾病 ,而他汀类药物不仅能增加骨密度 ,并且可修复骨的显微结构 ,使骨更强健 ,因此可能正是人们一直在积极寻找的有助于骨重建的因子。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-2