蛇床子为伞形科植物蛇床的干燥成熟果实 ,具有补肾壮阳的作用。近年来 ,有人研究发现蛇床子中所含的香豆素类成分具有预防和治疗骨质疏松症的作用。为探讨其作用机制 ,第二军医大学药学院观察了蛇床子总香豆素 (ＴＣＦＣ)对去卵巢骨质疏松大鼠的骨密度及血清生化指标的影响。发现蛇床子总香豆素对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用可能是通过抑制骨高转换 ,促进雌二醇和降钙素的合成而产生的。将大鼠随机分为 6组 ,每组 9只 ,包括假手术组 (Ｓｈａｍ );去卵巢组(ＯＶＸ);尼尔雌醇 (ｎｙｌｅｓｔｒｉｏｌ)预防组 ;低剂量 (5毫克·千克 - 1)蛇床子总香豆素预防组 (ＬＴＣＦＣ);中剂量 (10毫克·千克 - 1)蛇床子总香豆素预防组 (Ｍ -ＴＣＦＣ);高剂量 (20毫克·千克 - 1)蛇床子总香豆素预防组 (Ｈ -ＴＣＦＣ)。除Ｓｈａｍ组外 ,各组大鼠去卵巢诱导骨质疏松症。Ｓｈａｍ组和ＯＶＸ组静点生理盐水 ,ｎｙｌｅｓｔｒｉｏｌ组静点的尼尔雌醇 , ;Ｌ -ＴＣＦＣ ,Ｍ -ＴＣＦＣ和Ｈ -ＴＣＦＣ组静点蛇床子总香豆素。 12周后 ,将测定大鼠血清钙、磷的浓度和碱性磷酸酶的活性 ,测定血清中骨钙素、降钙素及雌二醇的浓度 ,测定大鼠股骨干骺端的骨密度。结果显示 ,蛇床子总香豆素能够增加去卵巢大鼠子宫重量 ,血清雌二醇浓度 ,降低血清磷含量和碱性磷酸酶活性 ,增加血清骨钙素、降钙素浓度和股骨干骺端的骨密度。
本研究通过多指标的综合观察 ,证实去卵巢后 ,大鼠的子宫发育受到抑制 ,血清雌二醇含量降低 ,已造成绝经状态 ;血清钙维持不变 ,血清磷升高 ,碱性磷酸酶和骨钙素含量升高 ,其生化特征与绝经后骨高转换型骨质疏松的生化特征一致 ,并且股骨干骺端骨密度显著降低。故本研究通过去卵巢成功地建立了大鼠骨质疏松模型。
大鼠去卵巢后 ,雌激素水平下降 ,骨吸收大于骨形成 ;骨矿物质的丢失是一类非常缓慢的过程 ,故血清中钙、磷的含量则表现为钙、磷含量不变或升高。高剂量的ＴＣＦＣ能够显著提高去卵巢大鼠血清雌二醇的含量 ,促进子宫发育 ,增加子宫的重量 ,降低血清中磷的含量。表明其可以抑制骨吸收 ,减少骨中磷向血液中释放。
去卵巢大鼠骨质疏松为高转换型骨质疏松 ,其骨形成指标碱性磷酸酶活性和骨钙素含量升高或维持不变。本研究结果表明 ,大鼠去卵巢后 ,碱性磷酸酶活性和血清骨钙素含量显著升高 ,ＴＣＦＣ可以降低去卵巢引起的碱性磷酸酶的升高 ,却不能抑制骨钙素的升高 ,相反高剂量的ＴＣＦＣ可以显著提高去卵巢大鼠血清骨钙素的含量。其原因有待进一步研究。
降钙素是由甲状腺Ｃ细胞分泌的多肽激素 ,具有抑制骨吸收的作用。大鼠去卵巢后 ,血清中降钙素水平维持正常 ,而高剂量的ＴＣＦＣ可显著增加血中降钙素的浓度从而抑制骨吸收。应用ＱＣＴ(容积定量 )技术测定了大鼠股骨干骺端的密度 ,表明去卵巢后 ,大鼠平均骨密度和松质骨部分的骨密度显著下降 ,高剂量组ＴＣＦＣ显著提高去卵巢大鼠的骨密度。尼尔雌醇为国内合成的长效雌激素 ,有研究报道能防止去卵巢大鼠皮质骨的丢失 ,本研究则发现它对去卵巢大鼠股骨干骺端的骨密度无显著影响 ,所以有待进一步的骨组织形态计量学研究。
