防治骨质疏松的药物主要有两大类 ,骨吸收抑制剂和骨形成促进剂。现就国内外治疗骨质疏松的药物简要评析如下。

　　维生素Ｄ及活性代谢物

　　活性维生素Ｄ在体内可增加钙和磷的肠道吸收 ,并调节其平衡 ,还可调整血浆中甲状旁腺激素水平和减少骨钙消溶 ,解除骨骼和肌肉的疼痛 ,改善绝经、衰老和类固醇引起的骨质疏松及肠道钙吸收不良。研究显示 ,绝大多数老年人均缺乏维生素Ｄ ,导致轻度继发性甲状旁腺功能亢进。老年人、骨质疏松症及骨质疏松性骨折病人肠道钙吸收、维生素Ｄ受体数量和内维生素Ｄ量均减少 ,从而增加骨折的发生率 ,补充活性维生素Ｄ可稳定骨量 ,阻止骨密度下降 ,从而降低老人及其他原因所致骨质疏松症引起的髋部及椎骨骨折发生率。但是 ,长期大量服用维生素Ｄ或有肾功能不良者可引起高钙血症和高钙尿症 ,应密切观察 ,定期复查血钙和尿钙。

　　降钙素

　　降钙素的作用与副甲状腺素相反 ,能抑制破骨细胞的生成 ,降低破骨细胞的活性和数目 ,同时能刺激成骨细胞形成 ,直接抑制骨吸收 ,减慢骨转换 ,还可降低血钙、血磷和抑制疼痛介质的释放。因而 ,它更适合骨质疏松引起的骨痛和骨折 ,也可用于雌激素治疗无效或雌激素禁忌证的绝经后骨质疏松症的治疗 ,但对制动和胆汁性肝硬化引起的骨质疏松无效。此外 ,降钙素 (注射剂 )可用于治疗高钙血症及其危象 ,如乳房癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性肿瘤转移所致的大量骨溶解 ,甲状旁腺功能亢进症 ,缺乏活动或维生素Ｄ中毒等。降钙素时要补充足够的钙剂和维生素Ｄ才可治疗骨质疏松 ,但治疗高钙血症应限制使用钙剂、维生素Ｄ等。

　　双膦酸盐类

　　双膦酸盐是人工合成的一类焦膦酸类似物 ,化学性质稳定 ,胃肠道吸收少 ,在体内不代谢 ,在骨中贮存时间长 ,但不同的双膦酸盐抗骨吸收活性差别较大 ,以羟乙膦酸盐的活性为 1做参照标准 ,氯屈膦酸盐、丙氨膦酸盐和阿仑膦酸盐的体内相对活性分别为 10、100和 700。

　　阿仑膦酸钠是第 3代双膦酸盐类药物 ,治疗骨质疏松 ,抗骨吸收作用强 ,能明显增加脊椎骨和髋骨的骨密度且明显减少骨折的发生率。该药降血钙作用强 ,止痛作用明显 ,耐受性好 ,安全性高 ,可治疗各种骨骼疏松症 ,包括妇女绝经后、激素诱发、废用性及特发性骨质疏松症 ;还可治疗骨吸收亢进疾病 ,如变形性骨炎、恶性肿瘤骨转移性高钙血症和异位钙化 (骨化 )等。一项涉及 2000名妇女患者骨折试验结果表明 ,阿仑膦酸钠能显著降低多种类型的脊柱、髋部骨折发生率 ,其中多发性脊柱骨折率降低89 %,髋部骨折率降低 51%。每天口服 10毫克可降低尿中骨吸收指标值约 50%～ 60%,达到绝经前妇女的生化指标水平。治疗 3个月可观察到骨密度有增加现象。在随后的 3年治疗中 ,骨密度继续增加 ,但第 1年内增幅最大。

　　阿仑膦酸钠用于预防骨质疏松每日 5毫克 ,治疗骨质疏松每日 10毫克 ,或间隔用药。但是 ,应该注意的是 ,本品抑制骨吸收作用强 ,如应用剂量过大 ,抑制骨吸收过度 ,也会损害骨重建能力 ,引起逆转障碍 ,从而增加骨的脆性和发生骨折的危险。

　　雌激素

　　雌激素是骨吸收抑制剂 ,可直接调节骨质代谢 ,延缓和减少绝经后的骨丢失 ,缓解骨关节痛 ,降低骨折的发生率 ,还可改善其他更年期症状 ,提高绝经后妇女的生活质量。现在 ,它已广泛用于绝经后骨质疏松的治疗。雌激素若在绝经后 3～ 5年内用药 ,效果最佳 , 75岁以上老人用药受益不大。有报道说 ,雌激素治疗可使骨质疏松性骨折发生率和心血管死亡率各降低5 0%。

　　雌激素治疗一般需 5～ 10年或更长些时间 ,因停药后骨矿物质又会丢失。但长期大量应用雌激素类药物 ,可刺激乳腺和子宫内膜增生 ,有增加患乳腺癌和子宫癌的危险 ,因而要使用最低有效剂量并辅以适量孕激素。

　　尼尔雌醇是雌三醇的衍生物 ,其作用优于后者 ,能选择性作用于阴道 ,对子宫实体和子宫内膜影响较小 ,有疗效确切、长效、强效和不良反应少等优点 ,为目前评价较高的雌激素类药物。但是 ,该药仍有使子宫内膜增生的危险 ,故应每两个月给孕激素 10日以抑制雌激素的内膜增生 ,妇女子宫切除者则不需加用孕激素。

　　近年研究的雷诺昔芬 (Ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ)、甲状旁腺激素 1- 34片段 [ｒｈＰＴＨ (1- 34)]等药物已成为治疗骨质疏松的新突破。雷诺昔芬为选择性雌激素受体调节剂 (ＳＥＲＭ ),能像雌激素那样作用于骨骼的雌激素受体产生作用 ,而在乳腺、子宫等组织中产生与雌激素相反作用的物质 ,不仅能调节骨转换 ,提高骨密度和高骨量 ,明显降低骨质疏松骨折发生率 ,而且对乳腺癌和心血管病有预防作用。ｒｈＰＴＨ (1- 34)可有效地促进骨形成 ,增加骨量 ,可使骨质疏松性骨折下降率达 36%～ 40%,骨质疏松性椎体脆性骨折下降率高达 53%,是目前治疗骨质疏松症最有前景的药物。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-2