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河北医科大学采用实验研究与临床密切结合 ,根据中医“肾主骨”理论和中药组方配伍原则 ,从骨质疏松发病机理研究人手 ,研究中药补肾方药的整体调节作用 ,为中医药防治骨质疏松开辟了新途径。
研究人员选用ＳＤ或Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠 ,利用三种方法 (地塞米松、切除卵巢、维甲酸 )诱发大鼠骨质疏松模型 ,根据不同模型的特点和研究目的 ,研究骨质疏松的发病机理 ,观察补肾方药 (以六味地黄丸为基础加淫羊藿、肉苁蓉等组成 )对骨质疏松的防治作用。
从补肾方药对骨代谢相关激素的影响可以看出 ,补肾方药可使升高的甲状旁腺素 (ＰＴＨ)降低 ,并提高降钙素 (ＣＴ)、雌二醇 (Ｅ2)、1, 25- (ＯＨ)2-Ｄ3水平 ,降低前列腺素 (ＰＧＥ2),对相关的黄体生成素 (ＬＨ)、卵泡刺激素 (ＦＳＨ)、生长素 (ＧＨ)和孕激素 (Ｐ)亦有相应的调节作用。从补肾方药对骨形成和骨吸收的影响可以看出 ,对维甲酸诱发的骨质疏松大鼠 ,补肾方药可使升高的碱性磷酸酶(ＡＬＰ)和尿羟脯氨酸 (ＨＯＰ)明显降低 ,说明维甲酸所致骨质疏松为高转换型 ,并为骨软化症。Ｘ线检测大鼠股骨各部骨密度 (ＢＭＤ)可以看出 ,补肾方药可明显提高ＢＭＤ。对骨组织形态计量学的影响可以看出 ,补肾方药可使降低的骨小梁体积百分比 (ＴＢＶ %)和增加的骨小梁吸收百分比(ＴＲＳ %)得到明显改善。对新生的ＳＤ大鼠头盖骨成骨细胞传代培养 ,把补肾方药分离出Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ4个组分加入培养液中 ,观察对成骨细胞分化的影响。结果 ,Ｂ组分抑制细胞增殖 ,Ａ、Ｃ、Ｄ组分无作用 ;加入不同组分喂养大鼠 ,取大鼠血清 (含中药成份 )于培养液中 ,发现Ａ组分有促进细胞增殖作用 ,Ｂ、Ｄ组分抑制细胞增殖 ,Ｃ组分无作用。补肾方药可明显提高小肠黏膜ＣａＢＰ -Ｄ9ＫｍＲＮＡ的生成量 ,促进小肠黏膜钙结合蛋白 (Ｃａ -ＢＰ)的合成 ,有助于钙的吸收。在研究补肾方药对不同年龄骨质疏松的影响时发现 ,不同年龄的妇女 ,Ｅ2变化明显 ,补肾方药可使降低的Ｅ2明显提高 ;ＰＴＨ降低、ＣＴ回升、ＢＭＤ明显升高。此外 ,对补肾方药与ＣＴ和阿仑膦酸钠作用比较研究发现 ,三者均可降低ＰＴＨ ,抑制破骨细胞活性 ;补肾中药可提高ＣＴ含量和Ｅ2的水平 ;ＣＴ亦有提高Ｅ2的作用 ,但不如补肾方药明显 ;阿仑膦酸钠除对ＰＴＨ作用外 ,对ＣＴ和Ｅ2无明显作用。
研究人员指出 ,通过以上研究可以看出 ,补肾方药作用为多位点相关集合作用。表现在影响骨代谢破骨细胞和成骨细胞平衡的激素 ,以及影响骨形成和骨吸收的生化指标 ;具有提高骨量和改善骨质量的作用 ;调节性激素 ,延缓卵巢功能衰退 ,体现中医“肾主生殖”的作用 ;促进ＣａＢＰ -Ｄ9ＫｍＲＮＡ基因的表达和调控 ,提高钙结合蛋白作为钙吸收的载体 ,以利于钙的吸收。
研究人员还指出 ,在研究中应该把整体与局部 ,宏观和微观 ,分析与综合结合起来 ,把中医许多观点引入进来。如骨质疏松发病多因多果与中医的整体观 ;多项指标的不一致性与中医的同病异证表现 ;各种药物治疗结果的针对性与中医同病异治的辨证施治理论 ;综合治疗方法与中医药的整体调节 ;外源性激素替代疗法 (ＨＲＴ)与中医的调动 (内因 )疗法 ,发挥自身调节作用等。
