本发明为一种治疗哺乳期儿童呼吸道感染或继发感染 ,特别是人的急性中耳炎的方法。它包括给哺乳期儿童足够量的木糖醇。本发明还提供了木糖醇治疗哺乳儿童呼吸道感染及其他继发感染的药方。在此药配方中最好再加入一些有治疗活性的药 ,药剂可以制成固态 ,例如制成胶姆糖、粉末或药片 ,也可以制成液体制剂。
发明背景
木糖醇是一种多元醇 ,或叫糖醇 ,在自然界广泛存在。木糖醇与蔗糖甜度相等 ,所以可用作糖的替代品用于食物与医药上。由于它是五碳糖结构 ,木糖醇不能作为大部分口腔微生物 ,如链球菌的能源。当然大部分链球菌可以通过果糖磷酸酶系统 ,将木糖醇转化到细胞内 ,磷酸化为木糖醇 - 5磷酸 ,再从细胞中排出。这种代谢消耗细胞的能源 ,相应地抑制了链球菌的生长 ,这一点无论是木糖醇在细胞体内或体外试验结果都一样。
我们以前发现 ,木糖醇可以抑制链球菌、肺炎链球菌与突变链球菌的繁殖和酸的产生。这种效果与剂量有关。肺炎链球菌是一种很重要的细菌性肺炎、脓毒病与软脑膜炎的病因菌 ,用从中耳中取得的细菌培养方法确定 ,它占了急性中耳炎 (ＡＯＭ)病因的 30%。如果我们用更敏感的方法测定细菌时 ,这一数据可能还要高。在 3岁的儿童中 , 20%～ 40%的健康儿童在其鼻咽中都携带有肺炎球菌。当急性感染时 ,这种携带会十分严重。在鼻咽中携带的肺炎球菌是幼儿急性中耳炎的致病因素。
试验 1:木糖醇胶姆糖的作用
我们认为木糖醇对肺炎球菌的抑制作用 ,可以减少肺炎球菌的生长速度 ,从而减少ＡＯＭ的发病 ,这种效果可以用分发胶姆糖给儿童 ,并进行随机抽样来测定。在欧力市进行了 11天的并行随机跟踪试验进行评价。研究方案由欧力市健康中心人类委员会进行评价。研究药物由芬兰Ｌｅａｆ-Ｈｕｈｔａｍａｋｉ公司提供。为保证每天在护理中心有同等数量的儿童作用木糖醇与蔗糖 ,采用抽号的办法。试验儿童抽号 ,每个人收到 60个标有号码的盆子 ,每个盆子装有 10片胶姆糖 ,分别以木糖醇或蔗糖为甜味剂。每个试验者按其号码收到一盒 ,要求其在每次饭后吃 2片 ,一天 5次 (一盒 ),总的食入木糖醇的量为 8. 4克 /天。吃胶姆糖时 ,要求咀嚼至少 5分钟以上 ,到没有味道为止。试验期间 ,我们要求父母给儿童正常膳食 ,但不要再加木糖醇。如果在食用这种药时 ,发现有牙垢产生 ,就叫此儿童停止试验 ,因为所用的胶姆糖中有蔗糖。结果 :在 19 9 5年 3月 ,总计有 336个儿童参加试验。有 30个中途退出 ,有 306个试验到底。其中有 149个为蔗糖组 ,有 157个为木糖醇组。所得的结果如下 :在蔗糖组中至少一次得ＡＯＭ的儿童数量为 31个 ,而木糖醇组为 19个。
从医生观察结果看 ,对上呼吸道感染、急性支气管炎、鼻窦炎与结膜炎 ,木糖醇组比蔗糖组少。总的ＡＯＭ患者数 ,蔗糖组的儿童为 43/149 ,而木糖醇组为 22/157。在蔗糖组至少患一次ＡＯＭ者为 31/149 (20. 8%),而木糖醇组为 19 /157(12. 1%), (差别为 8. 7%, 9 5%ＣＩ0. 4%- 17. 0%, ｐ =0. 040)。当用对数方法试验时 (偏差Ｐ =0. 036),不同组间受一次ＡＯＭ感染的数有明显差异 ,而其与所使用的木糖醇量有关 :一些常常忘记服用木糖醇胶姆糖的试验者明显受ＡＯＭ感染多些。就是说 ,忘记服用的木糖醇相应为 4 8 . 8克对 2 2 . 4克 (其差别为 26. 4克 , 9 5%Ｃｌ5. 7～ 47. 1克 ,Ｐ =0. 024)。在蔗糖组中 ,ＡＯＭ出现与使用蔗糖胶姆糖间没有明显联系 ,得ＡＯＭ的人忘记服用的胶姆糖量为 25. 9克 ,而未得ＡＯＭ的试验者的忘记取用量为 28. 0克 (差别为 - 2. 2克 , 9 5%Ｃｌ-27 . 0～ 22. 7克 ,Ｐ =0. 68)。
考虑各种ＡＯＭ病的风险可能性 ,包括父母教育、吸烟、人乳哺育、是否使用 ｐａｃｉｆｉｅｒ、ＡＯＭ病史、以前使用木糖醇的情况以及鼻咽携带肺炎球菌的情况 ,都使用逻辑多变量推理方法进行分析。我们可以得出 ,至少一次得ＡＯＭ的几率 ,在不同程度上依赖于给儿童的糖的模式与类别 ,很明显 ,服用木糖醇的儿童受到ＡＯＭ感染的机会要少些 (0. 045)。呼吸道感染 ,特别是儿童的ＡＯＭ ,是使用口腔抗菌素的主要原因。肺炎球菌对药物的双重耐药性 ,迫使我们努力探讨新的措施防止细菌感染。上述结果表明 ,在食品中加入的木糖醇 ,可以有效地防止儿童的ＡＯＭ。
试验 2:木糖醇胶姆糖与硬糖效果比较为了验证前面关于木糖醇胶姆糖对急性中耳炎的预防作用 ,评价其他木糖醇制剂的作用 ,进行了 3个月的对比跟踪试验。
一共有 858个儿童随机安排 ,分为蔗糖胶姆糖 (178人 )、木糖醇胶姆糖 (179人 )、木糖醇硬糖 (176人 )、对比糖浆 (165人 )与木糖醇糖浆 (160人 )。所有这些制剂每天 5次服用。研究组的儿童木糖醇用量为每天 8 . 4克 (胶姆糖 )到 10克 (糖浆 )。对比组的儿童每天 0. 5克的木糖醇。试验在胶姆糖与糖浆组间为封闭的 ,而在硬糖与对比胶姆糖组则是公开的。每天按症状表填症状情况 ,当儿童得了感染症状时 ,用鼓式测压法与气压耳镜进行检查。
结果 :在 3个月的跟踪期中 ,至少一次患急性中耳炎的比例对接受对照样的儿童为 68/165(41. 2%),而同样接受木糖醇浆的儿童为45/160(相当于减少了 31. 8%,Ｐ =0. 013)。接受对比糖浆与接受木糖醇糖浆的儿童得严重中耳炎的可能性。从统计学意义是说 ,接受木糖醇糖浆的数字明显低 (Ｐ =0. 039 6,对数试验 )。在接受蔗糖胶姆糖的儿童中 , 47/178(26.4%)发现中耳炎 ,而接受木糖醇胶姆糖的为26/179 (14. 5%), (减少 45. 1%,Ｐ =0. 05)。在硬糖组为 36/176(20. 5%)患过中耳炎 (比接受蔗糖胶姆糖的低 22. 3%,Ｐ =0. 186)。对儿童跟踪试验中患中耳炎 (ＡＯＭ )的可能性 ,采用对比胶姆糖、木糖醇胶姆糖、木糖醇硬糖。接受木糖醇胶姆糖的数字统计明显低于对比样 (Ｐ =0. 009 ,对数试验 ),但是硬糖与对比组上不明显(Ｐ =0. 3624,对数试验 )。
木糖醇的耐受性很好 ,结果表明 ,木糖醇可以有效地防止急性中耳炎。
注 :摘自美国专利 6066677,题目为 :木糖醇的使用与配药配方
