治疗 3个月内窥镜下的溃疡发生率较传统非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)治疗降低 71%;治疗 6个月溃疡、出血、穿孔和梗阻的发生率较传统ＮＳＡＩＤ治疗降低 39 %非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)因能有效地减轻临床症状而被广泛用于治疗骨关节炎 (ＯＡ)和类风湿关节炎 (ＲＡ),然而严重的胃肠道并发症也随之而来。英国每年有 2000～ 2500人因ＮＳＡＩＤ的不良反应而死亡。传统ＮＳＡＩＤ通过抑制环氧化酶 1(ＣＯＸ - 1)和环氧化酶 2(ＣＯＸ - 2)来控制疼痛和炎症 ,但对ＣＯＸ - 1的抑制导致了这类药物的胃肠道毒性。塞来昔布商品名 :西乐葆是一个特异性的ＣＯＸ - 2抑制剂 ,在缓解症状的同时不引起相关的胃肠道并发症。

　　Ｄｅｅｋｓ等通过系统回顾塞来昔布与传统ＮＳＡＩＤ或安慰剂治疗关节炎的随机分组、双盲对照的临床试验 ,比较了至少 12周塞来昔布治疗和传统ＮＳＡＩＤ或安慰剂治疗的疗效、耐受性和胃肠道安全性。旨在确定塞来昔布在治疗ＯＡ和ＲＡ方面是否与ＮＳＡＩＤ同效 ,以及是否有更好的胃肠道耐受性和安全性。

　　该研究共纳入 9个随机分组、双盲对照的临床试验 ,研究涉及 15187例ＯＡ或ＲＡ患者。疗效指标包括ＷＯＭＡＣＷｅｓｔｅｒｎＯｎｔａｒｉｏａｎｄＭｃＭａｓｔｅｒｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｄｅｘ ;美国风湿病学会(ＡＣＲ)疗效指标和ＲＡ关节评分。耐受性指标为因不良反应引起的脱落率。胃肠道安全性指标包括溃疡、出血、穿孔和梗阻的发生率。

　　塞来昔布的疗效

　　类风湿关节炎在所有临床试验结果中 ,服用塞来昔布患者的疗效均显著优于服用安慰剂的患者。有三个试验对服用塞来昔布和传统ＮＳＡＩＤ进行了比较 (在两个试验中病人每日 2次服用 500ｍｇ萘普生 ;另外一个试验的病人每日 2次服用 75ｍｇ双氯酚酸 )。结果 :塞来昔布和传统ＮＳＡＩＤ的疗效无显著差异 ,所有药物的治疗效果相似。与传统ＮＳＡＩＤ相比 ,服用塞来昔布的ＡＣＲ 20疗效指数提高 4%9 5%可信区间ＣＩ - 20%～ 36%] ,疼痛的关节数目改善率高于ＮＳＡＩＤ组 9 %(-10%～ 32%),肿胀关节数目的改善率高于ＮＳＡＩＤ组 2%(- 15%～ 22%)。骨关节炎与服用安慰剂的病人相比 ,服用塞来昔布的病人不仅ＷＯＭＡＣ总分显著提高 ,各单项分数也显著提高。这三个试验在 19 17例病人中比较了塞来昔布和萘普生 (500ｍｇ ,每日 2次 )的治疗效果。结果两者没有显著差异 ,两种药物治疗效果相似 ,ＷＯＭＡＣ各单项分数为 :疼痛 (平均差异 0. 0- 0. 7～ 0. 7),僵硬 (0. 1, - 0. 1～ 0. 2),躯体机能 (0. 4- 1. 0～ 1. 8),综合分数 (0. 4, - 1. 5～ 2. 3)。

　　图 1塞来昔布和ＮＳＡＩＤ导致的胃肠道不良反应 :服用塞来昔布的病人内镜下溃疡发生率较传统ＮＳＡＩＤ降低了 71%(59 %～ 79 %,Ｐ <0. 05),塞来昔布的风险性是传统ＮＳＡＩＤ的 0. 29。 6个月临床治疗所致出血、穿孔、梗阻加症状性溃疡 :塞来昔布显著低于常规剂量的传统ＮＳＡＩＤ(Ｐ =0.03 )塞来昔布的风险性是传统ＮＳＡＩＤ的 0. 61。

　　塞来昔布的耐受性

　　塞来昔布与安慰剂比较与服用安慰剂的病人相比 ,服用塞来昔布的病人因不良反应而脱落者更为多见 ;无论所有不良反应 (相对风险性 1. 49 ,1. 15～ 1. 9 2)还是仅胃肠道不良反应 (1. 681. 07～2. 65)都是如此。但因腹痛、腹泻、消化不良、恶心与呕吐而退出的人数在服用塞来昔布的患者和服用安慰剂的患者间无显著差异。

　　塞来昔布与传统ＮＳＡＩＤ比较经过 12周的治疗 ,服用安慰剂的病人有 56%因疗效差或出现不良反应而脱落 ;服用塞来昔布和传统ＮＳＡＩＤ的病人脱落率较低 (每日 200ｍｇ塞来昔布 , 39 %;每日400ｍｇ塞来昔布 , 32%;每日 1000ｍｇ萘普生 , 39 %;每日 150ｍｇ双氯芬酸 , 26%)。服用塞来昔布的患者因所有不良反应而引起的脱落率与服用传统ＮＳＡＩＤ的患者无显著差异 ,而服用塞来昔布的患者因胃肠道不良反应而退出的数目却显著降低 ,塞来昔布治疗三个月时需要接受治疗的病人数(ＮＮＴ)为 35。在特殊的胃肠不良反应中 ,服用塞来昔布的病人与服用传统ＮＳＡＩＤ的病人相比 ,前者因腹痛和消化不良而退出的人数显著少于后者 ,而因腹泻、恶心或呕吐所导致的脱落率却无显著差异。

　　内镜下的溃疡发生率

　　塞来昔布与安慰剂比较两组病人中测得的溃疡数目没有显著差异。

　　塞来昔布与传统ＮＳＡＩＤ比较与服用传统ＮＳＡＩＤ治疗的病人相比 ,服用塞来昔布的病人溃疡发生率降低了 71%(59 %～ 79 %)(图 1),用药 3个月时塞来昔布的ＮＮＴ为 6。一项研究发现服用塞来昔布 24周后其内镜下溃疡发生率依然显著降低 ,溃疡发生率降低 75%(47%～ 88%)。

　　溃疡、出血、穿孔和梗阻的发生率

　　塞来昔布治疗关节炎的长期安全性研究 (ＣＬＡＳＳ研究 )共纳入 79 68例病人 ,比较了服用塞来昔布 (39 87例 ,每日 800ｍｇ ,远大于推荐量 )和传统ＮＳＡＩＤ(布洛芬 19 85例 , 800ｍｇ每日 3次 ;双氯酚酸 19 9 6例 , 75ｍｇ ,每日 2次 )的病人严重上消化道事件 (出血、穿孔和梗阻 )的发生率。由于该研究治疗 6个月时的整体脱落率在各治疗组相当 (塞来昔布 40%,双氯酚酸 42%,布洛芬 47%),大大低于治疗结束时的整体脱落率 (塞来昔布 55%,双氯酚酸 53%,布洛芬 65%),因此将治疗 6个月时的结果作为该试验的总体结果。服用塞来昔布的患者出血、穿孔和梗阻的发生率 (ｎ =11)是服用传统ＮＳＡＩＤ(ｎ =20)的一半 ,但这个差异并没有达到统计学意义。

　　在因安全性原因而退出试验的病人中 ,服用塞来昔布者占 19例 ,服用传统ＮＳＡＩＤ的 29例病人出现内镜下溃疡。如果将这些发生溃疡的患者计算在严重不良反应之内的话 ,那么服用塞来昔布会使严重不良反应发生率降低 39 %(治疗 6个月时塞来昔布ＮＮＴ为 208人 ),塞来昔布和传统ＮＳＡＩＤ之间不良反应发生率具有显著的统计学差异图 1。

　　接受小剂量阿司匹林治疗的病人服用塞来昔布的益处

　　四个试验比较了服用塞来昔布和传统ＮＳＡＩＤ的患者同时服用阿司匹林时其常规内镜检查到的溃疡发生率。结果无论服用阿司匹林 (每日最多 325ｍｇ)与否 ,塞来昔布组常规内镜检查到的溃疡发生率都低于传统ＮＳＡＩＤ组。

　　塞来昔布和所有传统ＮＳＡＩＤ的疗效都相同。与服用ＮＳＡＩＤ的病人相比 ,服用塞来昔布的患者因胃肠道不良反应而退出的比例降低了 46%(9 5%ＣＩ29 %～ 58%);由内镜检测到的溃疡发生率较低了 71%(9 5%ＣＩ59 %～ 79 %);溃疡、穿孔和出血的发生率降低了 39 %(9 5%ＣＩ4%～ 61%)。

　　对同时服用阿司匹林的患者分组分析显示 ,塞来昔布组内镜下溃疡发生率较ＮＳＡＩＤ组降低了5 1 %(9 5%ＣＩ14%～ 72%)。而未服用阿司匹林的病人这一比例下降得更为突出 ,降低了 73%(9 5 %ＣＩ52%～ 84%)。上述结果表明塞来昔布在减轻ＯＡ和ＲＡ的症状方面与传统ＮＳＡＩＤ疗效完全相同 ,同时它还能显著改善胃肠道的耐受性和安全性。

　　总之 ,荟萃分析结果有力地证明塞来昔布能有效减轻ＯＡ和ＲＡ患者的疼痛和炎症的症状 ,其疗效与其它ＮＳＡＩＤ相等 ,但塞来昔布的耐受性和胃肠道安全性更占优势。