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类风湿关节炎治疗药物的研究

  四、英昔单抗

  英昔单抗 (infiximab)是从人和小鼠IgG1中衍生的嵌合式抗体。由于结合两个片段 ,因此可减少产生抗原的可能性。在一项Ⅱ期临床试验中 , 101例对MTX疗效不佳甚至加重的活性RA患者 ,在 0、2、6、10和 14周随机接受 1毫克 /公斤、3毫克 /公斤及 10毫克 /公斤的英昔单抗或联用MTX ,或安慰剂加MTX ,疗效监测为 26周 ,结果 3毫克 /公斤、10毫克 /公斤剂量组有 60%患者 (清晨僵直、关节疼痛和肿胀、红细胞沉积率均有改善 ),MTX对疗效无影响 , 1毫克 /公斤剂量级只有与MTX使用才能达到同样疗效。抗体的发生率与剂量有关 , 1毫克 /公斤、10毫克 /公斤剂量组产生抗体的百分率分别为 53%、7%,MTX可减少抗体的发生率。

  由于英昔单抗必须采用静脉给药 ,限制了用于RA治疗 ,同时外源性蛋白可产生过敏反应。

  五、白介素 - 1受体拮抗剂

  白介素 - 1(IL - 1)是RA炎症相关的重要的细胞因子 ,可刺激B细胞和T细胞释放细胞因子和抗体 ,同时刺激软骨细胞和滑膜细胞释放细胞毒素。动物实验表明 ,阻断IL - 1活性对防止软骨坏死是相当重要的。内源性IL - 1受体拮抗剂 (IL - 1ra)与细胞表面受体结合 ,可阻止IL - 1与炎症细胞的相互作用。IL - 1ra是通过重组DNA技术制得的。 175例活动性RA患者接受IL - 1ra治疗Ⅱ期临床试验 ,治疗组服用剂量分别为 20毫克、70毫克和 200毫克 ,在所有治疗组中 ,关节肿胀和触痛症状都大为降低。

  六、基因工程药物

  肿瘤坏死因子 (TNF)α在类风湿性关节炎病理性炎症反应中起核心作用 ,不仅参与了滑膜炎症反应 ,而且还诱发关节结构损坏 ,有效地阻断TNFα对类风湿关节炎的作用 ,有重要的临床意义。目前采用的方法是通过给予可溶性受体以及通过TNFα抗体等使TNFα活性显著降低。 19 9 8年上市的etanercept(Enbrel)是第一个重组人TNF可溶性受体 (p75)与IgG1分子Fc部分结合的融合蛋白 ,而 2000年批准的infliximab(Remicade)是首个治疗类风湿关节炎的TNFα抗体 ,可用于缓解对甲氨蝶呤治疗无效的类风湿关节炎病人症状。Enbrel是通过皮下注射治疗中至重度活性期类风湿关节炎的药物 ,一周注射两次 ,能降低疾病炎症反应并推迟结构损坏的进程。

  Remicade与Enbrel相比 ,其优点是仅需每8周注射 1次。此外 ,FDA还批准Enbrel和Remicade可分别与甲氨蝶呤联用于治疗单独使用甲氨蝶呤无效的类风湿关节炎症人 ,以减少其抗体反应。

作者:未知 文章来源:不详 更新时间:2006-11-3
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