2.罗非克西 (Ｖｉｏｘｘ)是美国默克公司开发的另一个刚被美国ＦＤＡ批准的ＣＯＸ - 2抑制剂 ,用于急性疼痛和骨关节炎的治疗。在为期2～ 6周的Ⅲ期临床试验中 ,骨关节炎患者每日口服罗非克西 12. 5毫克或 25毫克 ,症状和体征明显改善 ,其疗效约与每日口服布洛芬 800毫克 (一日三次 )相当。原发性痛经患者口服该药 50毫克的疗效约与口服萘普生 500毫克或布洛芬 400毫克相当。

　　在一项为期 1周的人体耐受性试验中 ,每日口服罗非克西 250毫克 (为临床常用剂量的10～ 20倍 )的受试者皆能良好耐受 ,对出血时间无影响 ,对胃粘膜造成的损伤与服用安慰剂者相似 ,而明显轻于每日口服布洛芬 2. 4克或阿司匹林 2. 6克的受试者。有一项为期 12周的以罗非克西、布洛芬、安慰剂治疗骨关节炎患者的临床试验显示 , 187例患者使用罗非克西(每日服用 25毫克 ),胃十二指肠溃疡发生率为5 . 3 %,而使用布洛芬 (每日服用 600毫克 ,每日2次 )胃十二指肠溃疡发生率为 29 . 2%, 182例服用安慰剂的患者 ,胃十二指肠溃疡发生率达5 . 1 %。

　　3.其它对ＣＯＸ - 2选择性不强但又优于传统非甾体抗炎药的ＣＯＸ - 2抑制剂有美洛昔康(ｍｅｌｏｘｉｃａｍ )、尼美舒利 (ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ)、氟舒胺(ｆｌｕｓｏｌｉｄｅ)等。其中美洛昔康于不久前在欧洲上市 ,对ＲＡ有效 ,其胃肠道反应比双氯芬酸和吡罗昔康小。

　　二、来氟米特

　　来氟米特 (ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ,Ａｒａｖａ)是治疗成人活动性ＲＡ的新型病症缓解性抗关节炎药物 ,其免疫调节活性通过活性代谢物抑制嘧啶的全合成和干扰酪氨酸激活性实现。 402例活动性ＲＡ患者随机接受为期 6个月 ,每日用药剂量为 5毫克、10毫克和 25毫克的来氟米特或安慰剂治疗 ,结果每日用药 10毫克和 25毫克的患者获得的临床疗效明显优于安慰剂组。另一项 358例活动性ＲＡ患者接受的为期 24周的来氟米特与柳氮磺吡啶及安慰剂的临床评价中 ,来氟米特的临床疗效优于安慰剂 ,而与柳氮磺吡啶相当。Ｘ线复查亦得到同样结果。来氟米特常见的副作用包括腹泻、可逆性脱发、出疹、肝酶水平异常 ,但绝大多数副作用与用药剂量相关。

　　由于来氟米特的半衰期长 (一般为 15～ 18天 ),因此患者通常需要先接受为期 3天 (每日用药 100毫克 )的负载剂量以便快速达到稳态浓度 ,然后给予每日 20毫克的维持剂量 (如果病人的耐受性较差 ,可减为每日用药 100毫克 )。肾功能不全病人一般无需调整剂量。与考来烯胺联用可快速降低血浆来氟米特浓度。与利福平联用 ,可导致来氟米特活性代谢物浓度升高。另外 ,由于来氟米特可致肝酶水平异常 ,因此肝功能不全或服用甲氨蝶吟 (ＭＴＸ)者慎用。

　　三、二聚合蛋白 (Ｅｔａ)

　　二聚合蛋白Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ(Ｅｔａ)由两条可溶性ＴＮＦ受体连接人体免疫球蛋白 1(ＩｇＧ＿1)分子片段组成。在败血症休克动物模型中 ,结合分子与ＴＮＦ结合比天然可溶性ＴＮＦ受体有效 ,因此是一个更具有潜力的抑制剂。Ｅｔａ先于细胞因子与细胞表面ＴＮＦ受体结合 ,从而促进炎症应答。皮下注射后 ,吸收和体内消除均较慢。单剂量皮下注射给药的消除半衰期长达 70小时。按每周 2次给药 ,其稳态血药浓度大约是单剂量的 2倍。在 180例对ＤＭＡＲＤ疗效不佳的ＲＡ患者的临床研究中 ,给予皮下注射 0. 25毫克、2毫克和 16毫克 ,每周 2次 ,连续 3个月 ,发现患者的关节压痛和肿胀呈剂量相关性减轻 ,其中以 16毫克剂量疗效最佳。在另一项Ⅱ期临床试验中 , 234例患者分别接受 10毫克、25毫克的Ｅｔａ ,每周 2次 ,半年后两剂量组都比安慰剂组有效。另据有关研究报道 ,活动性ＲＡ患者除接受ＭＴＸ外 ,尚接受Ｅｔａ25毫克或安慰剂皮下注射治疗时 , 24周后 ,Ｅｔａ +ＭＴＸ组和安慰剂组分别有 71%和 27%的症状改善。

　　此外 ,对青少年ＲＡ病人研究显示 ,患者接受Ｅｔａ0. 4毫克 /公斤 ,每周 2次 , 9 0天后 , 74%治疗有效。如果再让这些治疗有效的病人随机继续接受Ｅｔａ或安慰剂治疗 , 4个月后 ,Ｅｔａ组和安慰剂组分别有 24%和 77%的患者病情恶化。

　　Ｅｔａ的副作用为轻微的注射部位皮肤反应和上呼吸道感染 ,很少发生过敏反应。若病人有严重的感染 ,应立即停药。另外 ,肝肾功能不全病人也无需调整剂量 ,老年患者的药代动力学无改变。至于部分 (约 15%左右 )患者用药后会产生抗体 ,并不影响临床效果 ,也不增加副作用发生率。该药也不诱导免疫抑制。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-3