世界抗类风湿性关节炎新药研究的最新进展告诉人们 ,目前 ,对抗这一疾病仍是医药界的一个“盲区” ,虽然有多种治疗方法可供人们选择 ,但尚无一种可达到完全治愈的目的。那么究竟──

　　治疗类风湿性关节炎是医药界的一个难题。最近的治疗战略是使用新的生物制剂 ,特别是活细胞培养的注射产品来治疗类风湿性关节炎。它们被科学家们认为是对抗炎症非常有效的药物 ,具有革新这一治疗领域的巨大潜力。

　　类风湿性关节炎由于与疼痛和致残有关 ,在很大程度上降低了患者的生活质量。医药界暂时还没有找到非常奏效的办法治愈它。目前 ,治疗这一病症的研究主要集中在减少疼痛和炎症以及减少对关节的破坏。对于研究该领域的科学家来说 ,一个重要的障碍是必须克服药物的副作用。现有的治疗药物主要包括非甾体抗炎药物 (N S A I D S )和疾病调节抗风湿药物 (D MA R D S )等。

　　非甾体抗炎药 :对抗轻微症状有效

　　非甾体抗炎药物 (N S A I D S )是通过抑制能引起前列腺素产生的重要天然酶 ,而达到缓解疼痛和炎症的治疗目的 ,它们是临床上用来治疗由于轻微类风湿性关节炎引起的疼痛和肿胀的一线药物。然而 ,对于中等和严重的类风湿性关节炎病例 ,它不能减轻其症状及有效地终止其进展。虽然大多数患者对于 N S A I D S是耐受的 ,但其严重的副作用限制了 NS A I D S作为治疗药物的发展。

　　疾病调节药物 :研究焦点进展迅速

　　疾病调节抗风湿药物 (D M A R D S )的介入 ,为治疗类风湿性关节炎增添了生力军。D MA R D S是通过改善关节功能而达到治疗目的的。由于其作用方式不同于 N S A I D S,因此 ,它们通常可与 N S A I D S联用。随着对 D M A R D S作用机理研究的逐步深入 ,科学家们正试图在这一种类中寻找出具有较小副作用的有效药物。经过十年的艰苦研究后 ,科学家们终于开发出 l e f l u n o m i d e ,它也是获得美国 F D A批准的第一种 D M AR D S。这种药物可以影响白细胞 (T淋巴细胞 )的功能 ,优于甲氨喋呤 ,而且没有太大的副作用。

　　D M A R D S是现在类风湿性关节炎治疗药物研究开发的焦点 ,正在开发中的 D M A RD S包括肿瘤坏死因子 (T N F )α -抑制剂、白介素 - 1抑制剂、蛋白酶抑制剂、超化学性抑制剂和补充抑制剂。当前实验室里正在研究的 D M A R D S的例子还包括 :

　　抗代谢物 :抗代谢物 D MA R D S是通过阻断形成 D N A或其它重要分子所需要的各种代谢步骤而起作用的 ,这是目前研究开发的重要课题之一。因为在类风湿性关节炎患者中 ,免疫细胞会加剧对关节的袭击 ,而且它们会大量地增长 ,抗代谢物 D M A R D S却可以阻断D N A的产生以及免疫细胞的增长。

　　D M A R D S的严重副作用在于它们抑制了所有细胞 D N A的产生 ,而不只是免疫细胞,这种药物中最具代表性的是甲氨喋呤。正在开发中的药物有 M X - 68(c h u g a i制药公司 )和 P e n t o - s t a t i n注射剂。

　　细胞活素抑制剂 :在所有患类风湿性关节炎的患者关节中 ,科学家们发现了两种重要的细胞活素──肿瘤坏死因子 (T N F )和白介素 - 1。通过研究如何抑制这些细胞活素的活性 ,已有数种有希望的药物产生 ,正在开发中的药物有 V X - 740(V e r t e x )、 D2E 7(雅培公司 )、 I L - I r a (安进公司 )和 C D P - 870(法玛西亚普强公司 )。

　　蛋白酶抑制剂 :蛋白酶可以分解胶原 ,而胶原是软骨和骨骼的重要组成部分 ,蛋白酶抑制剂就是被设计用来阻断蛋白酶的治疗药物 ,因而可以用来预防软骨和骨骼遭到破坏。然而许多蛋白酶抑制剂仍然处于临床前开发阶段 ,有几种正处于临床试验阶段 , C D P 571(C e l l t e c h公司 )就是其中之一。

　　超化学性抑制剂 :超化学性抑制剂是通过干扰一类能吸引炎性细胞到达关节的化学信号而起作用的。如果能干扰炎性细胞识别这类化学信号 ,那么炎性细胞移动并且损害关节的可能性将大大减少。在早期的研究开发阶段 ,我们期望超化学性抑制剂能在类风湿性关节炎的治疗中起作用。正在开发中的药物有 P D 172084。

　　基因治疗 :早期研究已获成功

　　虽然以往没有足够的证据显示信号基因的缺陷可能导致类风湿性关节炎 ,人们一直认为类风湿性关节炎是由遗传因素和环境因素所引起的 ,但是目前的研究结果却显示由于信号基因的缺陷导致类风湿性关节炎发生的可能性是存在的。科学家通过研究发现 ,由基因和免疫细胞所产生的一些炎性蛋白质在类风湿性关节炎的发展中具有重要的作用 ,干扰这些细胞能够中断类风湿性关节炎的发展 ,这一研究结果促进了基因治疗类风湿性关节炎的发展。基因治疗是通过在体内补充遗传缺陷的健康基因而起作用的 ,它包括减少引起炎症的一些分子 (蛋白质 )和增加缓解炎症的一些分子。科学家们正在进行大量的研究 ,试图设计出安全并且有效的基因来干扰炎症的发展 ,以及形成一些把它们成功引入体内的有效办法。在把炎性改良的基因引入鼠和兔关节内的早期研究中 ,得到的结果令人欣喜。这项研究为干扰引起炎性疾病的基因带来了希望 ,目前有许多基因治疗剂正在临床开发之中。

　　生物反应调节剂 :停止对关节的侵蚀

　　研究人员正在观察生物反应调节剂治疗类风湿性关节炎的效果。这些生物制剂是通过阻止对关节的侵蚀而起作用的。 I m m u e x公司的产品 E n b r e l (e t a n e r c e pt )和 C e n t o c o r公司的 R e m i - c a d e (i n f l i x i m a b )就是这样的生物反应调节剂 ,它们可阻断引起关节损害和炎症的化合物 T N F的蛋白质。目前在该领域的研究进展很快 ,当前的研究集中在确立它们早期的作用。 k i n e r e t (a n a k i nr a )作为生物治疗剂 ,是与 E n - b r e l和 R e m i c a d e不同的选择阻断白介素 -1的第一个问世药品。它可干扰白介素 - 1对细胞的附着及其导致的炎症。这一药品作为抗类风湿性关节炎新的治疗选择具有十分可观的市场前景 ,安进公司预计他们的产品 K i n er e t在今年的销售额可达 6000万美元 ,而在 2004年更可达到 1. 6亿美元。

　　P r o o r b a治疗 :已获美国 F D A批准

　　P r o o r b a治疗是指用一种被称作蛋白质的免疫吸收治疗剂进行治疗的程序 ,用于治疗中等及严重类风湿性关节炎。目前已获美国 F D A批准使用。这一类治疗方法疗程为 12周 ,每一疗程费用约为 1500美元。其作用原理大致为 :从一只手臂抽出的血液通过一个特定的过滤器 ,消除血液中导致某些类风湿性关节炎发作的有害蛋白质 ,然后将过滤后的血液经静脉重新注入另一只手臂。科学家们希望通过进一步的研究使这种治疗方法更适合患者使用以及降低其费用。

　　科学家们正在设计和开发针对此症的新治疗选择的化学和生物学进程 ,他们期望提供更有效的并减少了副作用的剂型。在所有治疗选择中 ,改良型的非甾体抗炎药 (N S A I D )、疾病调节抗风湿药物 (D MA R D S )和基因治疗显示出较佳的前景。