利培酮是苯丙异■唑衍生物 ,具有较强的 5- H T _ 2A和 D _ 2受体阻滞作用的抗精神病药物。根据我中心与杨森公司签定的利培酮 (维思通 ,西安杨森制药有限公司生产 )对复发性精神分裂症病人中长期干预的多中心合作研究协议 ,我们应用利培酮对 235例复发性精神分裂症病人进行开放性临床研究 ,主要目的是评价利培酮对复发性精神分裂症的疗效和不良反应 ,结果报告如下。

　　研究对象

　　入选标准 :年龄 18～ 60岁 ;按 I C D - 9 /C C MD - 2- R诊断标准诊断为精神分裂症 ;既往曾经有至少一次的精神分裂症或者其他精神病发作 ,若精神分裂症一直未得到缓解 ,总病程需要 2年以上 ;精神症状评定量表 (B P R S )总分 >27分 ;能够配合口服药物治疗的患者。

　　排除标准 :纳入研究时需要采用心境稳定剂 (如锂、丙午酸钠、卡马西平等 ),或抗抑郁药物治疗者 ;有药物滥用或依赖的证据 (尼古丁和咖啡依赖除外 );妊娠或哺乳妇女 ;纳入研究前 30天内曾经参加过其他药物试验 ;已知对利培酮过敏 ;最近 1个月内曾经采用注射用长效抗精神药物治疗者 ;严重药物过敏或变态反应史 (包括抗精神病药物 )或抗精神病药物所致恶性综合征 ;存在具有临床意义的实验室检查或心电图异常者 ;存在严重肝、肾功能衰竭 ,明显的心脏、血管、肺脏、胃肠道、内分泌、神经系统、代谢紊乱 ;根据 I C D -10标准 ,存在精神发育迟滞 (包括边缘性 );已知 H I V阳性 ;在纳入评估时存在明显自杀、冲动、毁物、不能配合口服药物治疗者。

　　治疗中出现下列情况之一病人可以中断治疗 :出现一种严重的不良事件 ;出于安全性考虑 ,从病人的利益出发 ,研究者认为应当中断 ;患者本人或其家属要求停用利培酮治疗者。

　　试验方法

　　本试验为开放性临床药物试验 ;疗效观察为期 16周 ;采用根据临床反应灵活调节剂量的方法。

　　首先了解病史及人口学资料 ,按照研究纳入标准及排除标准筛选符合入组病人 ,在治疗前及治疗后第 1、 2、 4、 8、 12、 16周末了解服药情况、合并治疗情况并进行 B P RS、大体评定量表 (C G I )、不良反应量表 (T E S S )的评定。在试验开始及结束时进行常规的体检及实验室检查。

　　结果

　　共入组 2 35例 ,其中男性 134例 ,女性 101例 ;平均年龄 36 . 6岁。诊断分型为偏执型 9 2例、青春型 2例、紧张型 2例、未分化型 121例、单纯型 3例、未特定 14例、其他 1例 ,其中包括分裂情感性精神障碍 2例。平均既往发作次数 3. 2次 ,平均病程 67.3个月 ,本次病期 3. 2个月。

　　治疗前 B P R S评分为 43. 26± 9 . 88。治疗后 2、 4、 8、 12、 16周 B PR S评分分别为 40. 06± 9 . 9 6、 34. 82± 10. 22、 31. 60± 10. 36、 30. 66± 11. 36、 28. 62± 12. 28;C G I评分分别为 8. 62± 7.62、 7. 76± 7. 20、 6. 33± 8. 26、 5. 84± 8. 67、 4. 9 8± 8.76;T E S S评分分别为 2. 89± 367、 2. 23± 3. 44、 3. 04± 3. 22、 3. 32± 3. 87、 3. 69± 3. 82。

　　实验室检查 ,治疗前有 6例病人白细胞总数略低于正常 ,治疗后未发现变化。心电图治疗前 13例病人有心肌劳累、 8例窦性心动过速、 6例不完全性右束支传导阻滞 ,治疗后仍然有 10例病人心电图报告心肌劳累、 5例窦性心动过速、 5例病人为不完全性右束支传导阻滞 (除外治疗前已有异常者 )。

　　在换用利培酮治疗之后 ,所有入组病例无 1例因不良反应而中断临床治疗。家属反映病人的日常活动较换药前增加 ,服用药物的合作性也有所提高。

　　结论

　　本研究结果显示 ,利培酮对复发性精神分裂症患者的疗效肯定 ,而且不良反应明显减少,患者乐于接受 ,服药的依从性较高。患者的家属也逐步倾向于选择利培酮治疗。服用利培酮后病人社会功能恢复较好 ,经济负担相对减轻。

　　总之 ,对于复发精神分裂症病人的治疗 ,利培酮有较好疗效 ,是一种可靠的、相对经济的新型临床抗精神病药。