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系统性硬化症 (ＳＳｃ)是原因不明的自身免疫性疾病 ,皮肤组织及内脏纤维化是本病的主要病理特征。目前认为 ,ＳＳｃ的发病机制与内皮细胞功能异常、自身免疫及结缔组织合成的调控机制失常有关。在本届欧洲风湿病学年会上 ,共有 8个研究组分别介绍了他们在ＳＳｃ发病机制研究方面的成果 ,现简单作一介绍。
在ＳＳｃ的遗传基因调控研究方面 ,意大利学者Ｔｏｌｕｓｓｏ领导的研究小组报告了ＳＳｃ病人的基因变异情况 ,并分析了这种变异与临床表现的相关性。该项研究纳入 354例ＳＳｃ患者及89例正常对照者 ,两组在性别、年龄上完全匹配 ,研究人员分析了血小板糖蛋白Ⅲａ/Ⅱｂ基因、肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ -α)基因和纤连蛋白(ＦＮ)基因的多态性 ,结果显示 ,ＳＳｅ病人的ＰＩＡ2及ＦＮ等位基因的表达显著高于正常人 ,且与病人的肺纤维化和Ｓｃｌ- 70抗体的阳性率呈正相关。
德国Ｄｉｓｔｌｅｒ等研究了在低氧状态下 ,ＳＳｃ病人成纤维细胞的基因表达谱 ,发现在低氧状态下 ,调节细胞外基质蛋白合成的基因表达增强 ,该研究提示 ,ＳＳｃ病人由于血管病变等因素造成的组织缺氧状态 ,是导致细胞外基质蛋白合成增加的一个重要因素 ,继而可导致纤维化。
免疫异常也是ＳＳｃ的一个显著特征 ,奥地利Ｓｔｕｍｍｖｏｌ等报告 ,ＳＳｃ病人淋巴细胞穿过内皮细胞的能力显著高于正常对照组 ,该项研究发现 ,在ＳＳｃ病变组织中的淋巴细胞主要是ＣＤ4+淋巴细胞 ,且多表达ＨＬＡ -ＤＲ ,研究提示 ,这些从血管内迁移到病变组织的淋巴细胞多为激活的淋巴细胞 ,与ＳＳｃ病人的组织损伤有关。
意大利Ｇａｂｒｉｅｌｌｉ等报告了活性氧 (ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｄｅｓ,ＲＯＳ)与ＳＳｃ发病的关系。研究者发现 ,与正常人相比 ,ＳＳＣ病人静止期的成纤维细胞产生过多的细胞内ＲＯＳ ,且证实ＲＯＳ能调节Ⅰ型胶原基因的转录 ,因此认为 ,对ＳＳｃ病人而言 ,氧自由基在促进ＳＳｃ病人的细胞外基质的合成 ,以及这些基质在皮肤组织和内脏器官的沉积过程中起着重要作用。
在对ＳＳｃ的临床研究方面 ,ＳＳｃ引起的肺泡炎、肺纤维化及肺动脉高压受到了高度重视 ,因为 ,这些因素是导致ＳＳｃ病人死亡的主要原因。大会组织者为此安排了专题会议 ,瑞典Ａｋｅｓｓｏｎ作了专题报告 ,他特别强调了ＳＳｃ肺泡炎是导致肺纤维化的重要病理过程 ,因此 ,对ＳＳｃ病人发生肺泡炎的研究意义重大。为此 ,Ａｋｅｓｓｏｎ专门研究了患肺泡炎的ＳＳｃ患者 ,分析肺泡灌洗液 (ＢＡＬ)中免疫学的异常变化情况。结果发现 ,在ＳＳｃ的ＢＡＬ中 ,免疫活性细胞以ＣＤ4+淋巴细胞及巨噬细胞为主 ,且这些细胞所分泌的淋巴因子占优势 ,如趋化因子、ＴＮＦ和ＩＬ - 8等 ;但在病变发展到纤维化阶段时 ,ＢＡＬ中以ＣＤ8+Ｔ淋巴细胞及Ｂ淋巴细胞为主。临床上早期诊断肺泡炎或肺纤维化对指导治疗十分重要。
对于ＳＳｃ引起的肺动脉高压 ,Ａｋｅｓｓｏｎ的研究发现 ,病人血浆内皮素 - 1(ＥＴ - 1)水平显著增高。ＢＡＬ中及肺动脉血流中ＥＴ - 1水平也增高 ,而ＥＴ - 1是很强的血管收缩因子 ,研究人员认为 ,ＥＴ在肺动脉高压的发病机制中起着很重要的作用 ,并建议可应用ＥＴ受体拮抗剂治疗肺动脉高压。
转移生长因子 - β(ＴＧＦ - β)是ＳＳｃ重要的致病因子。研究表明 ,ＴＧＦ - β可以促进成纤维细胞合成结缔组织 ,在ＳＳｃ病人的血浆及组织中 ,ＴＧＦ - β水平显著增高 ,一项应用人单克隆抗ＴＧＦ - β抗体治疗ＳＳｃ的研究目前正在欧洲进行。
