在很多国家 ,缺血性卒中不仅是致死的最常见原因 ,也是造成生活能力丧失的最主要原因。因此 ,许多神经科医师已经开始寻找有效的方法以促进并加快卒中后神经功能的恢复。尽管对于缺血性卒中的发病机制还不肯定 ,但是众所周知 ,任何能增加脑组织供氧的方法均可保护大脑免受缺血性卒中造成的损害。
大量临床研究证明 ,都可喜 (阿米三嗪和萝巴新片 ,法国施维雅药厂产品 )能改善认知障碍 ,神经感觉系统的血管源性损害及前庭功能障碍。尽管这样 ,都可喜在促进神经功能恢复方面的作用仍有待进一步证实。
本研究的目的是以安慰剂作对照 ,评价都可喜在促进缺血性卒中患者神经功能恢复方面的疗效及其安全性。
患者选择
纳入观察的为右利患者 ;性别不限 ,年龄 40～ 80岁 ;卒中后 1～ 3个月的患者 ;颅内存在缺血性病灶 ,位于左或右大脑中动脉供血区 ,伴或不伴有失语 ,失语的患者应在入选前有所恢复 ,能够参与口头评估 ;患者卒中后如有意识障碍应少于 24小时 ;CT扫描与诊断相符 ;而且病人需要签署知情同意书。
研究方法
采用随机、双盲、安慰剂对照的研究。入选时病人接受 C T检查 ,进行巴氏指数 ( BI )、神经功能缺损量表 ( N FD S )、长谷川痴呆量表 ( H D S )的评分 ,检查心率、血压及生化指标。经过 2周的安慰剂洗脱期 ,进入 3个月的双盲治疗期 (都可喜或安慰剂随机治疗每天 2片 )。病人每个月检查一次血压、心率、 B I、 N F D S、 H DS和生化指标。
法国施维雅研究机构 ( I R I S )提供所有的研究用药。
疗效评估
巴氏指数 ( B I ) :0～ 105分 ,用以评估病人参与日常活动的能力 ;分数越高 ,效果越好。
神经功能缺损量表 ( N F D S ) :0～ 45分 ,用以评估病人的神经功能缺损程度 ;分数越低 ,效果越好。长谷川痴呆量表 ( H D S ) :0～ 33. 5分 ,用以评估病人的认知功能 ;分数越高 ,效果越好。
安全性评估
每次随访 ,均记录不良事件 ,并取血做生化检查。
统计分析
t检验处理计量资料 ;X ~ 2检验处理计数资料 ;Ⅰ类误差设定为 5%。
结果
本研究共入选 83例患者 ,完成随访的有 74例。其中 38例服用都可喜 , 36例服用安慰剂。都可喜组有 4例退出:1例在治疗 2个月后被诊断为胃癌 , 1例缺乏疗效 , 2例失访。安慰剂组有 5例退出 , 1例发生 2次卒中 , 1例出现视幻觉 , 3例失访。两组病人的一般情况均可比。
表 1显示巴氏指数的改变状况 ,治疗后 ,都可喜组的巴氏指数从 74. 0分升高到 88. 6分 ( 1个月 )、 9 3. 3分 ( 2个月 )、 9 6. 6分 ( 3个月 ) ;安慰剂组相应的从 72. 5分升高到 75. 8分、 81. 3分、 83. 2分。都可喜组的改善程度显著优于安慰剂组 ( P<0. 05)。
表 2描述了神经功能缺损量表的状况。与治疗前相比 ,都可喜组在 1个月、 2个月、 3个月治疗后均有明显改善 ,与安慰剂组相比在第 1个月有显著性差异 ( 3. 6± 3. 2比 1. 9± 3. 5, P =0. 034)。对第 2和第 3个月的分析显示 ,两组平均分的改善更倾向于都可喜组 ;而且作卡方分析 ,都可喜组病人的改善比例数远远超过安慰剂组 ,分别为9 7%比 87% (第 2个月 ) , 100%比 86% (第 3个月 ) ( P =0. 023)。
两组病人的血压和心率均无明显改变。都可喜组 8%的病人有不良反应 ,安慰剂组为 3% ,两组无显著性差异 ( P >0. 05)。所有的不良反应均轻微、短暂 ,可自行缓解。
讨论
都可喜是一种阿米三嗪和萝巴新的复合物 ,它的主要药理作用是提高动脉血氧分压和在组织水平促进氧的利用。
因此 ,许多动物实验证实 ,都可喜能带给脑组织更多的氧 ;改善脑循环 ;促进能量代谢 ;最终维持神经元的完整性 ;挽救半暗带细胞 ;加快神经功能的恢复。 P E T和 S P E C T也证明了都可喜抗缺血的作用 ;明显增加急、慢性缺血性卒中患者的血氧含量。本研究旨在探讨都可喜对缺血后神经功能恢复的作用。由于到目前为止 ,理想的促进神经功能恢复的药物还没有得到证实 ,所以我们选择安慰剂作为对照 ,应用全球普遍的标准研究方法评价药物疗效。
本研究的主要发现是 ,都可喜从治疗 1个月起即可明显改善巴氏指数 ( B I )。治疗 2、 3个月后虽然都可喜与安慰剂组的 B I均有提高 ,但两组比较 ,都可喜组变化较快 ,并且明显快速和相对安全的神经功能恢复 ,是由于都可喜作用的结果。
另外 ,都可喜可以在疾病早期快速并且明显地减轻神经功能缺损程度 ,并且在晚期使更多患者的神经功能得到恢复。
都可喜组 3例病人 ,安慰剂组 1例病人出现不良反应 ,两组没有统计学差异 ,所有不良反应都可以在不需治疗的情况下自行缓解。都可喜不影响血压及心率 ,这说明都可喜是一个可以安全使用的药物。
结论
都可喜在一定程度上可以促进卒中后神经功能的恢复 ,而且非常安全。因此 ,在目前缺乏促进神经功能恢复药物的情况下 ,都可喜是一个较理想的药物选择。
