背景 :静脉血栓栓塞是全髋关节置换术后的常见并发症。一种高选择性的活化因子 X的间接抑制剂戊糖 O r g 31540/S R 9 0107A ,是一类新型合成抗血栓药物中的第一个。为了确定Ⅲ期临床研究的最佳剂量 ,我们开展一项剂量范围研究 ,在接受全髋关节置换术的病人中 ,进行 O r g 31540/S R 9 0107A与低分子量肝素 (依诺肝素 )的比较。
方法 :在这项双盲研究中 ,病人于术后被随机分配接受 O r g 31540/S R 9 0107A (5种剂量 ,每日 1次 )或依诺肝素 (30m g ,每 12小时 1次 )治疗。治疗持续10天或至少持续至 5天后进行双侧静脉造影。
结果 :在 9 33例接受治疗的病人中 , 59 3例适合进行疗效分析。我们观察到 O r g3 1 540/S R 9 0107A存在剂量效应 (P =0. 002),在 0. 75m g、 1.5 m g、 3. 0m g、 6. 0m g和 8. 0m g时的静脉血栓栓塞发生率分别为 11. 8%、 6. 7%、 1. 7%、 4. 4%和 0。相比之下 ,依诺肝素组的静脉血栓栓塞发生率为 9 .4%。 3. 0m g O r g 31540/S R 9 0107A组的静脉血栓栓塞危险降低 82%(P =0. 01);1. 5m g组降低 29 %(P =0. 51)。 6. 0m g和 8. 0m gO r g 31540/S R 9 0107A组的入组工作因出血性并发症而终止。 0. 75m g组和 1. 5m g组的大出血发生率分别较依诺肝素组低 3. 5%(P =0. 01)和 3. 0%(P =0. 05)(依诺肝素组的发生率与 3. 0m g组相似 )。
结论 :O r g 31540/S R 9 0107A这一合成戊糖与低分子量肝素相比 ,在预防深静脉血栓形成方面可显著改善其风险 -效益比。 (N E n g l J M e d 2001, 344:619 - 25. M a r c h 1, 2001)
