血管内皮细胞 (ＥＣ)合成内皮素、血栓素Ａ 2、内皮细胞源性舒张因子 (ＥＤＲＦ)等调节血管张力 ,合成前列环素 (ＰＧＩ2)、血小板活化因子 (ＰＡＦ)而调节血小板的功能 ,合成组织型纤溶酶原激活物 (ｔ -ＰＡ)、纤溶酶原激活物抑制剂 (ＰＡＩ - 1)等调节纤溶活性。而在血栓形成的早期 ,动脉的近心端乙酰胆碱 (ＡＣｈ)诱发的内皮依赖性血管舒张反应显著降低 ,血管内皮细胞乙酰胆碱靶标 (ＥＴＡ )的功能极度低下。那么 ,ＥＴＡ有无可能作为抗血栓药物作用的新靶标 ?目前尚无相关的文献报道。军事医学科学院毒物药物研究所的研究人员对吗啉环和哌嗪环类衍生物对血栓形成的影响及分子机制进行了研究 ,为寻找并发展以血管内皮细胞为靶标的新型抗血栓药物提供实验依据。

　　方法 :本实验中的化合物ＭＯＰＭＣ、2ＦＢＭＰＣ、ＭＰＴＭＢＣ、ＤＭＨＰＰＰ和ＰＰＶＰ是根据槟榔碱的化学结构改造合成的开环类似物。利用小鼠尾动脉血栓模型观察新化合物对血栓形成的影响。结果 :化合物ＭＯＰＭＣ、2ＦＢＭＰＣ、ＭＰＴＭＢＣ、ＤＭＨＰＰＰ和ＰＰＶＰ在 1. 0毫克 /千克可显著降低成栓率 ;而结构类似的化合物ＭＡＰＣ、4Ｃ3ＦＢＭＯＣ、ｍＴＢＭＰＣ、ＭＯＮＶＰ和ＭＰＮＶＰ对血栓形成均无明显影响 ;化合物ＤＭＨＰＰＰ对凝血系统和血小板聚集功能无显著影响 ,但可升高血浆中ｔ -ＰＡ和ＰＧＩ2含量 ,降低ＰＡＩ - 1的活性和ＴＸＡ2的含量。

　　结论 :吗啉环和哌嗪环类化合物可激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标而对抗血栓形成。

　　摘自《药学学报》2003年第 38卷第 9期

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9