Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ是新一类抗血栓药物选择性Ｘａ因子抑制剂中的第一个产品 ,由赛诺菲 -圣德拉堡和欧加农公司共同发明并正共同开发 ,运用于静脉和动脉血栓栓塞性疾病的预防和治疗。最近 ,发表于《柳叶刀》的两项研究结果表明 :Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ有利于降低髋关节置换术后病人静脉血栓栓塞 (ＶＴＥ)发病的危险性。这一结果具有重要的临床意义。

　　●ＥＰＨＥＳＵＳ研究结果 :预防ＶＴＥＦｏｎｄａ ｐａｒｉｎｕｘ优于依诺肝素2002年 4月 7日出版的《柳叶刀》上发表了欧洲戊糖选择性髋关节手术研究 (ＥｕｒｏｐｅａｎＰｅｎｔａｓａｃｃｈａｒｉｄｅＨｉｐＥｌｅｃｔｉｖｅＳｕｒｇｅｒｙＳｔｕｄｙ ,ＥＰＨＥＳＵＳ)的试验结果 ,表明新的抗血栓药Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ预防选择性髋关节置换术病人ＶＴＥ的效果优于低分子量肝素依诺肝素。研究结果表明Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ组的ＶＴＥ发生率为 4. 1%,依诺肝素组为 9 . 2%(Ｐ =9× 10- 6),相对危险性降低幅度为 55. 9 %。与依诺肝素相比 ,Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ的疗效更佳 ,且对安全性 (死亡或出血的发生率 )并无不利影响。多中心、随机、双盲的ＥＰＨＥＳＵＳ试验包括2309例选择性髋关节置换手术病人。病人随机分组 ,一组在手术后开始皮下注射Ｆｏｎｄａ ｐａｒｉｎｕｘ, 2. 5ｍｇ ,每日 1次 ;另一组在手术前开始皮下注射依诺肝素 , 40ｍｇ ,每日 1次。疗效评定的主要指标是到第 11天时的静脉血栓栓塞事件 (限定为深静脉血栓形成、肺栓塞或两者均有 )的发生率。主要安全性指标是出血和死亡。随访期为 6周。

　　试验的主要完成者 ,西勒德哥本哈根大学骨科的ＭｉｃｈａｅｌＲｕｄＬａｓｓｅｎ说 :“ＥＰＨＥＳＵＳ的研究结果有重要意义 ,因为选择性髋关节置换手术病人发生静脉血栓栓塞并发症的危险性很高。该研究清楚地表明合成的Ｘａ因子抑制剂Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ的效果明显优于低分子量肝素依诺肝素 ,而不增加出血的危险性。Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎ ｕｘ的作用机制独特 ,起效快 ,具有高度的可重复利用性 ,并有可预测的线性药物动力学特点 ,这些都是Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ效果更好的重要原因。”

　　●选择性髋关节置换术 :有待完善全髋关节置换术是临床上常见的标准手术 ,主要用于治疗骨关节炎。尽管目前推荐使用小剂量肝素、低分子量肝素、华法令或重组的水蛭素进行预防性治疗 ,但静脉造影检查证实的深静脉血栓形成 (ＤＶＴ)发生率仍高达 16.1%～ 30. 1%。其中部分ＤＶＴ可能导致肺栓塞 ,并使未得到保护的手术病人的病死率达到0. 1%～ 0. 4%。这些病人手术后的前 60～ 9 0天内病死率较高。并且 ,ＤＶＴ可能引起包括慢性下肢溃疡在内的慢性静脉功能不全等后遗症。因此 ,目前预防髋关节置换术病人血栓栓塞的措施亟待改进。

　　●ＰＥＮＴＡＴＨＬＯＮ 2000研究结果 :Ｆｏｎ ｄａｐａｒｉｎｕｘ术前、术后用药均较依诺肝素效果好发表在同一期《柳叶刀》上的另一项研究———ＰＥＮＴＡＴＨＬＯＮ 2000研究的结果表明 ,选择性髋关节置换术的病人 ,手术后 6小时开始用Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ 2. 5ｍｇ治疗 ,与批准用于该适应证的依诺肝素 30ｍｇ,每日 2次治疗方案相比 ,Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ组ＶＴＥ的患病率降低 26.3 %。虽然这一结果没有统计学显著意义 ,但Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ降低ＶＴＥ发病危险较对照药为优 ,且安全性与对照药相似 ,这一结果具有重要的临床意义。而且 ,手术后用Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ预防的效果比手术前和手术后用依诺肝素的效果都好 ,更说明这种新药无需术前用药就能达到最佳的临床收益。

　　●ＶＴＥ预防计划中主要的 4项试验ＥＰＨＥＳＵＳ和ＰＥＮＴＡＴＨＬＯＮ 2000的研究结果与在髋关节骨折手术和大型膝关节手术病人中进行的另外两项研究结果一致 ,这些试验结果表明总体上Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ降低静脉血栓栓塞事件危险性的幅度比依诺肝素高 50%以上。

　　该临床试验项目的主要完成者 ,ＭｃＭａｓｔｅｒ大学的医学博士和汉密尔顿健康科学公司的内科医师Ｇ .ＡｌｅｘａｎｄｅｒＴｕｒｐｉｅ说 :“因为这类手术病人中的ＶＴＥ发生率很高 ,表明这是一个很重要的医学问题 ,所以ＥＰＨＥＳＵＳ和ＰＥＮ ＴＡＴＨＬＯＮ 2000研究结果以及该项目中的其他两项研究结果特别值得关注”。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9