———戊糖Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ是新一类合成化合物中的第一个品种 ,欧洲一项试验结果表明 ,该品种预防选择性髋关节置换术后病人静脉血栓栓塞的效果优于传统的低分子量肝素

　　文广

　　全髋关节置换术是经常进行的标准手术。尽管目前推荐使用小剂量肝素、低分子量肝素、华法令或重组的水蛭素进行预防性治疗 ,但静脉造影检查证实的深静脉血栓形成 (ＤＶＴ )发生率仍高达 16. 1%～ 30. 1%。其中部分ＤＶＴ可能导致肺栓塞 ,并使未得到保护的手术病人的病死率达到 0. 1%～ 0. 4%。这些病人手术后的前 60～ 9 0天内病死率较高。并且 ,ＤＶＴ可能引起包括慢性下肢溃疡在内的慢性静脉功能不全等后遗症。因此 ,仍需要改进预防髋关节置技术病人血栓栓塞的治疗。

　　最近出版的《柳叶刀》上发表了欧洲ＥＰＨ ＥＳＵＳ的试验结果 ,表明新的抗血栓药Ｆｏｎｄａ ｐａｒｉｎｕｘ用于预防选择性髋关节置换术病人静脉血栓栓塞 (ＶＴＥ)的效果优于低分子量肝素依诺肝素。

　　戊糖Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ是新一类合成化合物中的第一个品种 ,这种化合物通过对凝血因子Ｘａ的特异性抑制发挥作用 ,其中不含动物来源的成分。Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ是由赛诺菲圣德拉堡和欧加农公司联合发明、开发的 ,主要用于预防和治疗静脉与动脉血栓性疾病。

　　研究结果表明Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ组的ＶＴＥ发生率为 4. 1%,依诺肝素组为 9 . 2%,相对危险性降低幅度为 55. 9 %。Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ的疗效更佳 ,对安全性 (死亡或出血的发生率 )并无不利影响。

　　多中心、随机、双盲的ＥＰＨＥＳＵＳ试验包括2, 309例选择性髋关节置换手术病人。病人随机分组 ,一组在手术后开始皮下注射Ｆｏｎｄａ ｐａｒｉｎｕｘ , 2. 5ｍｇ ,每日 1次 ;另一组在手术前开始皮下注射依诺肝素 , 40ｍｇ ,每日 1次。疗效方面的主要指标是到第 11天时的静脉血栓栓塞事件 (ＶＴＥ -限定为深静脉血栓形成、肺栓塞或两者均有 )。主要安全性指标是出血和死亡。随访期为 6周。

　　试验的主要研究者──西勒德哥本哈根大学骨科的ＭｉｃｈａｅｌＲｕｄＬａｓｓｅｎ说 :“ＥＰＨＥＳＵＳ研究的结果具有十分重要的意义 ,因为选择性髋关节置换手术病人发生静脉血栓栓塞并发症的危险性很高 ,该研究清楚地表明合成的Ｘａ因子抑制剂Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ的效果明显优于低分子量肝素依诺肝素 ,而不增加出血的危险性。作用机制独特、起效快、高度的可重复利用性、具有可预测的线性药代动力学等特点 ,是Ｆｏｎ ｄａｎａｒｉｎｕｘ具更好疗效的重要原因。”同时 ,对髋关节置换术病人的另一项研究Ｐｅｎｔａｈｔｌｏｎ 2000也表明Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ有利于降低ＶＴＥ发病率 ,ＶＴＥ的相对危险性降低 26.3%,这具有重要临床意义。

　　发表在同期的《柳叶刀》上的Ｐｅｎｔａｔｈｌｏｎ2000研究是Ｆｏｎｄａ -ｐａｒｉｎｕｘ预防髋关节置换手术病人静脉血栓栓塞 (ＶＴＥ)的临床研究。Ｐｅｎｔａｔｈｌｏｎ 2000研究是在加拿大、美国和澳大利亚进行的 ,是临床开发计划的 4项研究之一。

　　这 4项研究是Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ和依诺肝素在骨科手术中预防ＶＴＥ的比较试验 ,包括髋关节置换术、大型膝关节手术和髋骨骨折手术。大型膝关节手术试验 (Ｐｅｎｔａｍａｋｓ)和髋骨骨折手术试验 (Ｐｅｎｔｉｆｒａ)的结果已经发表在 2001年 11月 1日出版的《新英格兰医学杂志》上。这两项试验的结果表明Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ可使大型膝关节手术的ＶＴＥ危险相对减少 55. 2%,使髋骨骨折手术的ＶＴＥ相对危险性降低 56. 4%。前面介绍的ＥＰＨＥＳＵＳ试验结果表明髋关节置换病人ＶＴＥ的相对危险性降低 55. 9 %。Ｐｅｎ ｔａｔｈｌｏｎ2000试验的结果表明ＶＴＥ的相对危险性降低 26. 3%,该结果与前三项Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ试验的结果一致。

　　Ｐｅｎｔａｔｈｌｏｎ 2000是比较戊糖Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ和低分子量肝素依诺肝素预防择期髋关节置换手术病人静脉血栓栓塞效果的临床试验。研究结果表明 ,Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎ -ｕｘ与依诺肝素相比 ,ＶＴＥ的发生率相对降低 26. 3%,而且有临床意义的出血并无增多。Ｐｅｎｔａｔｈｌｏｎ 2000是随机双盲研究 ,包括 2, 275例连续入选的病人 ,病人年龄至少 18岁 ,均为接受择期髋关节置换手术的病人。病人随机分组 ,一组用 2. 5ｍｇＦｏｎｄａ ｐａｒｉｎｕｘ,每日 1次 ;另一组用 30ｍｇＥｎｏｘａ ｐａｒｉｎ ,每日 2次 ,均为皮下注射给药。两种药物均在手术后开始给药。研究的主要效果指标是术后 11天的ＶＴＥ发生率 ,ＶＴＥ包括深部静脉血栓形成 (ＤＶＴ)或肺栓塞 (ＰＥ),皆必须有双侧静脉造影、有症状的ＤＶＴ或ＰＥ的文证。主要的安全性指标是出血和死亡。随访期为 6周。至 11天为止 ,Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ组的ＶＴＥ发生率为 6. 1%,依诺肝素组的ＶＴＥ发生率为 8. 3%,Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ组的ＶＴＥ发生率比依诺肝素组相对降低 26. 3%。

　　ＭｃＭａｓｔｅｒ大学的医学博士、汉密尔顿医学科学部总医院的内科医生、本研究的主要研究者以及评价Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ对骨科大手术病人ＶＴＥ预防效果的整体临床试验计划的主要研究者ＡｌｅｘａｎｄｅｒＧ .Ｇ .Ｔｕｒｐｉｅ先生说 ,“Ｆｏｎｄａ -ｐａｒｉｎｕｘ可使ＶＴＥ的相对危险性降低 26. 3%,有临床意义的出血现象也未增多 ,这一结果与其它三项在骨科手术病人进行的临床研究结果一致 ,有重要临床意义。”

　　四个临床试验的结果一致 ,没有矛盾 ,清楚表明Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎ -ｕｘ预防髋骨骨折和大型膝关节手术病人发生ＶＴＥ的效果优于依诺肝素。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9