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VEGF阻断剂可用于肿瘤治疗

  本报讯北京大学临床肿瘤学院寿成超教授等研究发现 ,肿瘤细胞不仅能表达血管内皮细胞生长因子 (VEGF),而且能表达被传统观点认为仅在血管内皮细胞特异表达的VEGF受体KDR和Fet- 1,用VEGF能直接刺激肿瘤细胞的生长。从十二肽库中筛选出来的两个能与VEGF特异结合、并且能中和VEGF活性的小肽 ,抑制了鸡胚尿囊膜血管形成及荷瘤小鼠的肿瘤生长和转移。据了解 ,肿瘤的生长和转移需要新生血管形成。早期肿瘤如果没有新生血管的形成 ,将长期维持在直径约 1mm以下的“休眠”状态 ,对人体不构成直接危害。因此 ,阻断血管生成能达到抑制肿瘤生长和转移的目的 ,尤其对预防肿瘤的术后复发更有着广阔的临床应用前景。由于针对抗血管生成的生物治疗策略 ,特别是直接针对肿瘤血管自身的治疗策略 ,具有药物易于到达肿瘤部位、不易产生耐药及不受瘤种限制等优势 ,故这一策略被认为是最具前景的抗肿瘤策略之一 ,成为近年肿瘤生物治疗研究的热点领域。

  既往研究发现 ,VEGF在血管生成中起关键作用。正常成熟组织极少表达VEGF ,但肿瘤组织大都有VEGF的表达升高。如能阻断VEGF的功能 ,则能达到抑制肿瘤生长和转移的目的。因此 ,VEGF及相应受体成为抗肿瘤血管生成的重要靶点 ,许多针对VEGF或VEGF受体的抗体 ,在国外已进入临床试验阶段。寿成超等为了阻断VEGF的功能 ,首先克隆和表达了VEGF受体 ,然后用VEGF受体为靶点 ,通过噬菌体表面呈现肽库技术 ,筛选获得了两个能与VEGF特异结合、并且能中和VEGF活性的小肽 ,这两个小肽抑制了鸡胚尿囊膜血管形成及荷瘤小鼠的肿瘤生长和转移。

作者:未知 文章来源:不详 更新时间:2006-11-9
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