近日 ,由山东省立医院普外科学术带头人、博士生导师吴泰璜教授承担的山东省科技厅计划课题“细胞增殖与凋亡在原发性肝细胞肝癌中的研究和临床意义” ,通过了山东省卫生厅主持的科技成果鉴定。鉴定委员会专家一致认为 ,该研究达到国际先进水平。
肝细胞肝癌是我国常见的恶性肿瘤。随着分子生物学的发展 ,肿瘤细胞的增殖和凋亡在肿瘤中的作用日益受到人们的重视。有研究表明 ,肿瘤逃避免疫监视是肿瘤发展的重要环节 ,而肿瘤浸润淋巴细胞可直接反映机体的免疫状态。此外 ,肝癌手术与其它肿瘤手术有许多不同点 ,即肝癌往往没有完整包膜 ,其周围的肝硬化组织于手术后有进一步恶变的可能 ,且肝癌的术后局部复发率较高。目前 ,医学界对如何获得安全的肝癌手术切缘存在较大争论。
吴泰璜等应用免疫组化的方法 ,研究了肝癌组织及其癌旁 2厘米的肝硬化组织的细胞增殖、凋亡情况 ,并探讨了调控基因 ｐ16、Ｆａｓ、ＦａｓＬ在肝癌及癌旁组织中的表达以及与临床病理学指标的关系。同时 ,他们对肿瘤周围浸润淋巴细胞中的细胞凋亡情况以及肿瘤逃避细胞免疫与诱导浸润淋巴细胞凋亡的关系进行了研究 ,以此探讨肝脏肿瘤切缘的问题。
吴泰璜等通过上述研究发现 :1.肝癌细胞增殖、凋亡失调 ,是导致肝癌发生、发展的重要原因 ;肝癌细胞可通过Ｆａｓ基因的表达下调而对Ｆａｓ/ＦａｓＬ介导的细胞凋亡产生耐受性 ;ｐ16基因的表达与细胞增殖呈负相关 ,即肝癌中 ｐ16基因的失活与细胞增殖的增加有关 ;诱导肝癌细胞凋亡或抑制其增殖 ,可望提高临床治疗效果。 2.肝癌可通过ＦａｓＬ基因主动诱导周围肿瘤浸润淋巴细胞凋亡 ,从而逃避免疫监视。. .癌旁肝硬化组织的细胞增殖、凋亡情况与肿瘤组织细胞的增殖、凋亡情况有显著性差异 ,而与正常肝组织无显著性差异 ,提示距离肿瘤边缘 2厘米切肝 ,在预防肝癌术后局部复发方面有一定的意义。
鉴定委员会专家一致认为 ,上述研究紧密结合临床 ,且设计严谨、数据可靠。该研究从分子生物学角度探讨了肝癌的增殖、凋亡特征 ,对临床工作有较高的指导意义 ,其研究成果在诱导细胞凋亡、确定肝切除范围方面具有重要的应用价值。
