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山东胃肠肿瘤研究获突破

  由山东省立医院中心实验室吕晓霞主持完成的“胃、肠肿瘤中 P 16和 C y c l i n D1基因表达的临床研究”表明 , P 16和 C y - c l i n D 1与盲肠癌的发生、发展及预后均有密切关系。这项研究日前通过了科研鉴定 ,与会专家一致认为 ,该研究成果达到国际先进水平。

  胃癌、大肠癌是消化道常见恶性肿瘤 ,发病率和死亡率均较高 ,严重威胁人们的健康。随着人类基因组计划的完成 ,越来越多疾病的病因被揭示 ,部分疾病还将通过基因治疗被治愈。目前医学界已确切认为 ,肿瘤是一种基因病变。恶性肿瘤细胞的特点之一是细胞失控性生长 ,在基因水平上 ,则表现为抑癌基因的失活和癌基因的激活 ,以及细胞周期调节基因表达的紊乱。胃癌、大肠癌有共同的祖细胞来源 ,可能存在着共同的基因异常。

  该课题在众多肿瘤相关基因中选择了 P 16和 C y c l i n D 1这一对基因作为研究对象 ,以了解它们在胃肠肿瘤中的表达情况。 P 16是近年来发现的多种肿瘤抑制基因 ,与细胞周期素依赖激酶 4(C D K 4)结合后抑制细胞生长 ;C y c l i n D 1是细胞周期素的一种 ,已被看做癌基因 ,与 C D K 4结合后能促进细胞生长。当 P 16缺失或 C y c l i nD 1表达增强时 ,均会引起细胞失控性生长而形成癌肿。

  科研人员经过 5年的研究 ,并进行了长达两年的随访 ,应用 m R N A原位杂交技术检测了 486例患者。结果发现 ,正常胃肠粘膜中 P 16的阳性表达率均大于 9 0%, C y c li n D 1无表达 ;随病变加重 , P 16的阳性表达率逐渐降低 , C y c l i n D 1的阳性表达率逐渐增高。研究结果显示 :在胃癌、大肠癌中 , P 16的阳性表达率均下降到 25%左右 , C y c l i n D 1的阳性表达率增加到 70%。有淋巴结转移的患者比无转移者 P 16的阳性表达率低 , C y c l i n D 1的阳性表达率高 ,均有统计学意义。经随访两年 ,在死亡的患者中 , 100%的胃癌均为 P 16无表达 , C y - c l i n D 1阳性表达 ;9 2%的大肠癌为 P 16无表达 , C y c l i n D 1阳性表达。这说明 , P 16和 C y c l i n D 1与胃肠癌的发生、发展及预后均有密切关系。这项研究还首次发现了 P 16和 C y c l i nD 1的交叉共表达现象 ,揭示出肿瘤发生过程中基因表达的复杂性。

  专家认为 ,这项研究为今后胃肠癌的基因诊断与治疗奠定了基础 ,具有很高的学术价值和一定的临床应用价值。经国内外文献检索查新 ,尚未见有同类研究报道。

作者:未知 文章来源:不详 更新时间:2006-11-9
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