本报讯新西兰奥克兰大学医学院Ｆｒａｓｅｒ等的研究表明 ,炎性肠病病人接受硫唑嘌呤治疗 ,患恶性肿瘤的风险没有增加。 (ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ 2002, 16∶1225)
自 20世纪 60年代起 ,硫唑嘌呤及其代谢产物 6硫嘌呤被广泛用于治疗Ｃｒｏｈｎ病和溃疡性结肠炎。应用硫唑嘌呤至少可使炎性肠病保持缓解 4年 ,但由于对硫唑嘌呤的致癌危险不了解 ,使得临床医师长期应用该药物的热情受到削弱。有关肾移植和类风湿性关节炎病人的资料表明 ,使用硫唑嘌呤治疗后患者发生恶性肿瘤的危险有所增加 ,以皮肤癌最明显 ,此外还有非霍奇金淋巴瘤和其他实体瘤。随着硫唑嘌呤在炎性肠病治疗中应用越来越多 ,药物本身的致癌危险也逐渐受到关注。为了明确硫唑嘌呤是否会增加恶性肿瘤的发生 ,Ｆｒａｓｅｒ等进行了一项较大规模的回顾性研究。
研究者复习了 2204例病人资料 ,其中 626例使用了硫唑嘌呤 (Ｃｒｏｈｎ病 271/885例 ,溃疡性结肠炎 355/1349例 ),自诊断之日起平均随访时间为 (13. 5± 9 . 3)年 ,自开始应用硫唑嘌呤之日起 ,平均随访时间为 (6. 9± 5. 5)年 ,硫唑嘌呤平均疗程为 (27. 1± 32. 1)个月。
结果显示 ,接受硫唑嘌呤治疗的病人中 , 30例 4. 5%发生了恶性肿瘤 ,肿瘤数目为 31;对照组病人中 , 70例 4. 5%,Ｐ值无统计学意义发生恶性肿瘤 ,肿瘤数目为 75。两组病人肿瘤的种类相似。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析 (包括年龄、性别、诊断和病变范围 )显示 ,使用硫唑嘌呤没有显著增加患癌症的风险。
肿瘤病人中 8例为淋巴瘤 ,其中 3例服用硫唑嘌呤 (Ｐ值无统计学意义 )。在溃疡性结肠炎病人中 ,服用硫唑嘌呤组病人的大肠癌 (包括高度不典型增生 )发病率为 2. 2%(8/355例 ),对照组为2. 8%(28/9 9 4例 ,Ｐ值无统计学意义。在患溃疡性结肠炎后 10年、20年、30年和 40年 ,患大肠癌或不典型增生及不典型增生相关病变或肿块的累积危险 (排除结肠切除术后病人 )分别为 0. 4%、1. 3 %、9 . 0%和 15. 5%。大肠癌约占全部观察到的恶性肿瘤的 38%,发生大肠癌的危险随病程延长而增加 ,而与硫唑嘌呤治疗无关。
研究者指出 ,该研究的平均疗程只有 27个月 ,因此更长时间的治疗是否会增加癌症风险还不清楚。
点评该研究从药物应用的角度 ,就一些需要长期用药的慢性疾病 ,在治疗过程中可能出现的药物的副作用或潜在危险进行研究。应该引起临床医师的警惕。
