呕吐是癌症治疗中的主要问题之一。据统计 ,每年全世界有 700万新癌症病例被确诊,在中国每年也有 160万新癌症患者 ,其中约 25%的人将接受化疗和放疗。在接受放、化疗的病人中 ,有 70%的人可能经受过不同程度的恶心和呕吐。传统的治呕吐药目前用得最广泛的是多巴胺拮抗剂 ,但其易引起锥体外系反应 ,如歪脖子、无法静坐、牙关紧闭等。
许多治疗癌症的药物可引起呕吐。这是因为 ,当给予具有细胞毒性的药物时 , 5- H T受体从胃肠道的嗜铬细胞中释放出来。当 5- H T释放后 ,它便可刺激胃肠道迷走神经传入神经元上的 5- H T _ 3受体。迷走神经传入神经元 ,直接地或间接地通过刺激最后区的 CT Z来刺激大脑中的呕吐中枢 ,进而引发呕吐。 5- H T _ 3受体也存在于中枢神经系统。因此 5- H T _ 3受体拮抗剂可通过外周和中枢位点预防恶心和呕吐的发生。
凯特瑞为强效的选择性 5- H T _ 3受体拮抗剂 ,它与其它受体 (包括 5- H T , 5-H T (_ 1A ), 5- H T _ (1B /C ), 5- H T _ 2,肾上腺素能的α _ 1、α _ 2或β受体 ,多巴胺 D _ 2,苯丙二氮■ ,组胺 H _ 1等 )的亲和性极小或根本没有。在其氧原子和氮原子的位置通过静电结合 5- H T _ 3受体 ,再通过抑制 5- H T _ 3受体达到防止恶心和呕吐的目的。在动物实验中 ,在给予雪貂单剂量顺铂 (10毫克 /公斤 )之前和之后 ,分别静注凯特瑞 (0. 05- 0. 5毫克 /公斤 ),结果显示 :凯特瑞可减轻或消除顺铂所致呕吐。此外 ,分次静注凯特瑞可防止 t r i m e - l a m o (150毫克 /公斤 )所致的呕吐 ,并显著减轻环磷酰胺 (80毫克 /公斤 )与阿霉素 (6毫克 /公斤 )联用所致的呕吐。在对 30例顺铂或阿霉素联合化疗患者用该药和胃复安的随机自身对照临床试验中 ,A组 (16例 )第一周期为化疗 +凯特瑞 ,第二周期为化疗 +胃复安 ;B组 (14例 ),第一周期为化疗 +胃复安 ,第二周期为化疗 +凯特瑞。结果显示 ,凯特瑞组消化道反应低于胃复安组。凯特瑞组第一天正常进食者为 24例 (80%),胃复安组则只有 13例 (43%)。两组病人恶心、呕吐及平均呕吐次数也有相当的差异。凯特瑞组仅出现 2例 (6. 7%)头痛、头晕 , 1例 (3. 3%)便秘 ,胃复安组出现 2例便秘 , 5例 (16. 7%)锥体外系症状 ,如静坐不能、开口困难、舌头活动不灵等。两组的完全有效率分别为 70%和 43 %。凯特瑞组的平均呕吐次数 (1. 37± 0. 36)明显低于胃复安组 (4. 13± 1.23)。
