外周血黏附分子越高消化道肿
胚胎肿瘤中的一组分子标记
肿瘤基因与分子疫苗面面观
检测肿瘤新的分子标志物
给肿瘤贴上“分子标签”
在肠沙门菌鼠伤寒血清型的调
一种血吸虫疫苗候选分子被克
吗啉环和哌嗪环类衍生物的抗
中国人高血压易患脑卒中分子
近年来 ,有不少学者注意到染色体端粒的长度和端粒酶活性与细胞的衰老、细胞的永生化以及细胞的恶性变有着“亲密的关系”、显示它们在细胞的增殖调控中起着举足轻重的作用。
染色体端粒是位于真核细胞染色体末端的一种特殊结构 ,具有维持染色体稳定性的功能。 20世纪的 60年代 ,有人认为端粒“静止无变化” , 70年代 ,前苏联科学家创造性地将细胞分裂程序的中止与端粒复制问题联系起来。随着 D NA复制和细胞的不断分裂 ,端粒长度将越来越短 ,当达到一个临界长度时 ,细胞染色体即失去稳定性 ,阻止细胞进一步分裂的信号发出 ,细胞将衰老和死亡。所以 ,端粒的长度决定了 D N A复制和细胞分裂的次数 ,即可用失去的端粒数来“计数”细胞分裂的次数 ,故端粒被形象地称之为“分子钟”或“有丝分裂钟”。正常人的体细胞的端粒都衰老而缩短 ,体细胞分裂时都会失去一部分端粒片段 ,随着年龄的增加 ,人的纤维母细胞的端粒长度显著性缩短。但如果缩短了的端粒以某种方式激活了端粒酶 ,使其能够以自身的模板合成端粒 D N A,弥补端粒的耗损 ,维持染色体的稳定性。使细胞免于衰亡而获得生存 ,发展成为永生性细胞。
正常人体细胞的端粒都随年龄的增长而逐步缩短 ,老年人要比青年人的端粒明显变短。由此可见 ,端粒的长度与细胞的寿命密切相关。国外有人认为 ,细胞的永生性与衰老基因的缺失、生活或突变有关 ,此基因位于第 3号染色体的长臂上,通过抑制粒端酶的活性来调节细胞的衰老 ,不同年龄时期的端粒长度变化表明 ,细胞的衰老决定着整个机体的衰老 ,因此 ,可以把有活性的端粒酶导入衰老细胞中或激活衰老细胞中端粒酶的活性 ,探索老年性疾病 ,早衰、脑萎缩等疾病治疗的准备途径 ;但在维持永生性同时 ,应有效地调节细胞的繁殖能力避免其无限增殖而形成肿瘤。
研究表明 ,肿瘤细胞的端粒长度明显短于周围正常组织细胞的端粒长度 ,但可维持一种动态平衡 ,推测可能是细胞端粒缩短到某一程度后激活了端粒酶 ,使细胞获得了永生性 ,且具有无限制的繁殖能力 ,以致形成肿瘤。
由于稳定的端粒长度和端粒酶活性的表达 ,在肿瘤的发生、发展中起重要作用 ,因此通过对两者的检测可诊断恶性肿瘤 ,甚至进行早期诊断和预后判定 ,还可通过抑制端粒酶的活性来改变端粒长度 ,加速细胞的凋亡 ,从而抑制癌细胞的无限繁殖 ,据此端粒酶抑制剂的开发与研究就成为当前的热点 ,有效的抑制剂很可能成为一种新的、颇具潜力的 ,具有选择性的抗肿瘤治疗的化学药物。
