记者 :请您谈谈当前我国人群消化道肿瘤的发病情况。

　　秦教授 :总的来说 ,在我国 ,相对身体其他系统而言 ,消化道肿瘤的发病率排在第一位。其中最高的是胃癌 ,全球每年胃癌发病人数约为 87万 ,我国就有 30多万 ,超过1/3。其次是肝癌 ,全球每年发病人数约为 50万 ,我国占了一半以上。第 3位食管癌的发病率也依然较高 ,约 15万 /年。而近年来 ,大肠癌和胰腺癌发病率呈明显上升趋势 ,每年分别新增病例 14万和 5～ 6万 ,并且发病年龄趋于年轻化 ;这与生活方式的改变及膳食结构的不合理密切相关 ,包括偏爱高脂肪、高蛋白和低纤维精细饮食以及吸烟、酗酒。另外 ,由于现代诊断技术的发展和应用 ,胆囊癌、胃肠间质瘤 (ＧＩＳＴ )等原先少见肿瘤的检出率也有所增高。

　　记者 :当前消化道肿瘤治疗上有哪些主要进展 ?能否概要介绍一下 ?秦教授 :不久前 ,孙燕院士高度概括了进入 21世纪以来临床肿瘤学的发展热点 ,主要体现在 4个方面 :①ＧＣＰ和循证医学在肿瘤学领域的应用发展 ;②肿瘤诊断治疗的规范化、标准化、专业化和个体化 ;③分子靶向治疗的迅速进展 ;④重新重视和继承发展传统医学。

　　消化系统肿瘤也有这些发展 ,其中以化疗方面的进展较快 ,紫杉类 (多西紫杉醇及紫杉醇 )用于食道癌、贲门癌和胃癌疗效确切 ,应用前景看好 ,已使难治性胃癌 (包括胃低分化腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌 )患者的生存情况显著改善。欧美国家由于大肠癌发病率高 ,在治疗上相当重视 ,而我国治疗情况相对滞后 ,但这两年大有迎头赶上之势。伊立替康、奥沙利铂和卡培他滨是大肠癌的“三大斧头” ,目前我国肿瘤界在这 3种药物的应用方面取得了长足进步。

　　靶向治疗是指具有特定目标的高选择性治疗 ,包括器官靶向、细胞靶向和分子靶向 3种水平 ,分子靶向的靶点主要定位于细胞某一重要的生物大分子 ,因其进展迅速而受到临床肿瘤学界的高度关注。

　　消化道肿瘤分子靶向治疗方面 ,目前主要围绕ＧＩＳＴ和大肠癌展开研究 ,也有一部分围绕肝癌进行研究 ,而对胃癌、食管癌和其他肿瘤研究还较少。最大的热门是甲磺酸伊马替尼 (ＳＴＩ571)、单克隆抗体ａｖａｓｔｉｎ(ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ)和ＩＭＣ -Ｃ225。ＧＩＳＴ是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤 ,由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成 ,免疫组化检测特异性表达ｃ -Ｋｉｔ(ＣＤ117)和ＣＤ34;对常规放疗和化疗均不敏感 ,主要依赖手术治疗 ,但术后 85%的患者复发或转移 ,5年生存率仅为 50%～65 % ;而ＳＴＩ571的应用使ＧＩＳＴ的治疗和预后发生了革命性巨变。ＳＴＩ571最初是针对慢性粒细胞性白血病的分子起因设计的 ,是第一个用于临床治疗恶性肿瘤的细胞信号传导抑制剂。它的问世使肿瘤治疗进入分子靶向时代 ,建立了未来药物治疗的一种发展模式 ,所以说具有划时代的意义。

　　分子靶向治疗还包括抗血管生成治疗、抗转移治疗等。今年 2月 26日ＦＤＡ宣布批准罗氏公司的ａｖａｓｔｉｎ与化疗联合用于晚期结直肠癌的治疗 ,使ａｖａｓｔｉｎ成为全球第一个被批准用于抑制肿瘤血管生长的基因工程单克隆抗体。基于抑制血管形成原理开发抗癌新药的工作已有 30年历史 ,而ａｖａｓｔｉｎ是类似药物中率先获得批准的。一项纳入 9 25例大肠癌患者的大规模Ⅲ期国际多中心临床研究表明 ,接受ａｖａｓｔｉｎ联合ＩＦＬ方案 (伊立替康、氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸 )化疗患者的中位生存期 ,比单纯接受ＩＦＬ方案的患者长达近 5个月 ( 20.3个月对 15.6个月 )。因此 ,ａｖａｓｔｉｎ与ＩＦＬ化疗方案联合治疗晚期大肠癌可以显著增加疗效。这是抗血管新生药物取得明显改善癌症患者生存期疗效的首次报告。所以 ,ＦＤＡ局长马克·麦克莱伦在一份声明中宣称 :“ａｖａｓｔｉｎ获得批准是多年研究开发工作的结晶 ,它和其他一些抗癌新药展示了生物医药领域创新成果给人们带来的新希望。”

　　ＩＭＣ -Ｃ225是ＩｍＣｌｏｎｅ系统公司开发的一种抗ＥＧＦＲ的人 /鼠嵌合单克隆抗体 ,也已在今年 2月初被ＦＤＡ批准上市 ,与伊利替康联用治疗ＥＧＦＲ阳性 ,包括伊立替康方案治疗失败的转移性结直肠癌以及单药用于不能耐受伊利替康的ＥＧＦＲ阳性晚期结直肠癌患者。

　　可以认为 ,大肠癌传统化疗的发展已接近颠峰状态 ,未来将更加趋向“个体化药物治疗” ,进一步多方面提高临床疗效 ,并降低毒性 ;而作为治疗瓶颈的重大突破 ,分子靶向治疗已进入临床实用阶段。

　　此外 ,近几年 ,传统中医药手段的疗效也有显著提高。肝癌和胃癌对传统中药比较敏感 ,临床上经常能观察到一些晚期肿瘤病人 ,通过服用汤药和中药新制剂获得缓解 ,个别病人甚至达到临床治愈 ,但其确切机制还需要深入研究。由于分子靶向治疗和中医药治疗肿瘤的理念颇有相似之处 ,我们正在积极尝试将分子靶向治疗与中医药联合应用 ,相辅相承 ,以期进一步提高疗效。

　　记者 :在消化道肿瘤治疗方面 ,我国与国外的主要差距在哪里 ?

　　秦教授 :在药物治疗和手术方法方面 ,我国并不比国外差 ,至少在大型肿瘤中心是与国际同步的。最大的差距是在临床协作研究方面 ,我们几乎没有真正的多中心、大规模、随机对照的高质量的临床研究。这方面有政策因素的限制 ,比如医保制度的不完善 ,许多新药和临床试验不在医保范围 ;也有病人和家属的不理解或依从性差 ;但主要还是医生研究意识和水平问题 ,即对ＧＣＰ和循证医学理解掌握不够 ,更缺乏团结协作的精神和严谨的科学作风。因此 ,ＣＳＣＯ的主要任务之一就是要大力提倡“团结、协作、务实” ,强调良好的科研素质 ,通过推动多中心临床协作研究 ,提高广大肿瘤医师的临床研究水平 ,以促进肿瘤诊治的规范化、标准化和专业化。