来自美国哈佛大学医学院、麻省理工学院和加拿大麦吉尔大学的科研人员发表文章称 ,他们发现某些内源性血管生成素抑制剂能阻断对癌变肿瘤硬块的血液供给 ,这可能揭示了一种抑制肿瘤生长的新机制。

　　为了观察 T u m s t a t i n在抑制蛋白合成及细胞凋亡的信号介导途径中所发挥的作用 ,研究人员对内源性血管生成素抑制剂 T u m s t a t i n以及它的某些多肽片段进行了研究 ,研究发现 ,作为内皮细胞特异性蛋白合成抑制剂 , T u m s t a t i n只能与位于此内皮细胞上的某些已被证实参与蛋白质合成的受体相结合。当肿瘤细胞向内皮细胞发出生成血管的指令时 ,内皮细胞由于不能合成供其存活的蛋白质 ,而无法对此信号作出响应 ,这种作用机制使肿瘤细胞中新血管的生成受到了抑制 ,并最终有效地杀死肿瘤细胞。目前 , T um s t a t i n正处于 I L E X O n c o l o g y公司的研发之中。这一发现也是内源性血管生成素抑制剂可作用于功能性受体的第一个范例。

　　“血管的生成是一个非常复杂的过程。在此之前 ,我们只能对内源性血管生成素抑制剂如何发挥功能进行某些猜测。现在 ,我们第一次明白了这种抗血管生成的抑制剂是如何通过只影响内皮细胞的靶向方式来抑制血管生成的。”哈佛大学医学院和 B e t h I s r a e lD e a c o n e s s医学中心 (B I D M C )的医学副教授 R a g h u K a l l u r i博士说 ,“ T u m s t a t i n能选择性地限制肿瘤硬块中新血管的形成 ,却不影响体内正常血管的生成。虽然这些发现只是基于体外实验的早期阶段 ,但这也揭示了 T u m s t a t i n在未来可能会成为一种颇有价值的治疗癌症的手段。随着 T u m s t a t i n在临床前期及临床阶段试验的介入 ,我们对这项具有坚实理论基础的研究进展充满信心。”

　　包括 T u m s t a t i n在内的这组试验化合物作为内源性血管生成素抑制剂 ,为癌症研究领域提供了一个契机。它们能够抑制在原先的血管外生长出新的血管。而在肿瘤细胞中 ,新血管的形成为肿瘤的生长及转移创造了新的营养来源。构成毛细血管壁的内皮细胞则依靠行使一系列不同的调节功能在新血管的形成中扮演了一个举足轻重的角色 ,例如 ,它会根据血流量、炎症因子、血管作用介质及血管生成素信号的变化来产生相应的信号因子。在健康个体中 ,新毛细血管的形成是通过激活内皮细胞和抑制因子的相互平衡来控制的 ,而肿瘤细胞则通过向内皮细胞传递制造新血管的信号而打破了这种平衡。

　　“这在血管生成的基础研究以及在癌症生物学领域都是一个重大的进步。”儿童医院和哈佛医学院的 J u d a h F o l k m a n博士说 ,“ K a l l u r i及其伙伴所发现的这种存在于体内细胞外基质的新型蛋白 T u m s t a t i n意义重大。它扩大了我们对某一类防御畸形血管生成的蛋白家族新的认识 ,比如说 ,它或许还能够通过调节血管生成来进行伤口的修复及再生。”

　　这项研究也证实了 T u m s t a t i n是一种高度特异性的蛋白合成抑制剂 ,它只作用于内皮细胞。这一点有别于现在正在使用的其他化疗因子。后者对体内的所有细胞都不加区分。这也是为什么传统的癌症化疗药物会对不断生长的组织 ,例如胃肠道内壁、骨髓、皮发毛囊产生典型的毒副作用 ,表现出恶心、呕吐、白血病、白细胞数减少、脱发等的原因。这些毒副作用也使化疗药物对患者的所施剂量受到了限制。

　　“该特异性或许能帮助我们在癌症的治疗中避免传统治疗手段所带来的副作用。这项初步研究也可能会在今后产生一种新的抑癌药物 ,它能够针对癌症患者耐药性的增加而对患者施以更多、更有效的剂量。” K a l l u r i博士说 ,“利用上述机制来抑制小鼠肿瘤细胞生长的这类化合物或许能把癌症变成一种慢性的且易于控制的疾病 ,它在抑制肿瘤细胞生长的随后过程中 ,也只会带来较少的副作用。我们期待着进行更深入的临床研究以证实这种设想。”

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9