由于肿瘤细胞非凡的变异能力及其对抗癌药物易产生抗药性 ,使人们在探索肿瘤新治疗方法的过程中常常受挫。

肿瘤需要血液不断为其提供营养以生长扩散 ,一些研究者尝试采用切断肿瘤的血液营养供应的方法 ,而不是直接杀死肿瘤细胞来达到治疗肿瘤的目的。这些方法相应地需要设计高剂量的药物来抑制血管生长。迄今为止 ,研究人员仍未开发出可成功用于人类临床治疗的方案。

最近 ,一项小鼠实验的研究成果给人们应用切断血管供应以治疗肿瘤的方法带来新的希望。新方法使免疫系统可攻击并杀伤肿瘤血管细胞。

美国加州ＬａＪｏｌｌａ斯克里普斯研究所的ＲａｌｐｈＡ .Ｒｅｉｓｆｅｌｄ及其同事在 2002年 11月出版的《自然医学》杂志上报告 ,他们已经开发出了一种新的ＤＮＡ疫苗 ,它能刺激免疫细胞 (Ｔ细胞 )选择性地摧毁为肿瘤提供营养的血管。此疫苗可有效作用于小鼠黑色素瘤、结肠癌和肺癌。

“事实上 ,所有的疫苗目前为止都针对肿瘤起作用” ,美国国立癌症研究所肿瘤免疫及生物学实验室主任ＪｅｆｆｒｅｙＳｃｈｌｏｍ评论说 ,“而新方法结合了ＤＮＡ疫苗和靶向脉管系统的抗血管生成技术 ,构思非常精巧。”但他也认为 ,此项研究刚刚起步 ,在疫苗能用于人体治疗之前还有很多工作要做。

“这个策略很有创新性” ,在斯克里普斯研究血管生成抑制剂的ＤａｖｉｄＣｈｅｒｅｓｈ说 ,“它通过免疫系统靶向肿瘤生长必需的血管来产生非常强的抗肿瘤效应。”

癌细胞需要进入血流才能扩散 ,或者转移到身体其他部位。为了实现扩散 ,它会发出生化信号 ,激活一连串基因 ,最后生成新血管透入肿瘤组织中 ,这个过程就是血管生成。

为了避免因使用ＤＮＡ作为疫苗而带来的一些问题 ,该研究小组利用基因工程细菌把基因输送到小鼠体内。他们改良了伤寒沙门氏菌 ,使基因在肿瘤血管中表达 ,而在正常血管中不表达。表达的蛋白质ＶＧＥＦ受体起到抗原的作用 ,促使机体产生免疫反应。

大量ＶＧＥＦ受体可特异性地引起杀伤性Ｔ细胞增生并攻击肿瘤血管 ,阻止自身死亡并有效切断肿瘤血液供应。肿瘤因缺乏营养 ,最终“饥饿”致死。

此疫苗在短期和长期实验中都被发现能抑制肿瘤生长。研究者将疫苗接种于小鼠黑色素瘤和肺癌细胞中 ,两星期后 ,小鼠体内肿瘤的增生速度比未接种的对照组明显减慢。疫苗注射入动物结肠癌细胞以预防肿瘤的时间可长达十个月。

研究者还发现 ,疫苗能有效地阻止接种动物的癌细胞转移 ,并可使瘤组织缩小。他们预言 ,抗血管生成ＤＮＡ疫苗能有效阻止肿瘤细胞扩散和复发。传统治疗方法只能使病人暂时治愈 ,但肿瘤常常会复发 ,他们希望该方法能够减缓或阻止肿瘤复发。他们认为 ,当此法与直接针对癌细胞的化疗方法结合使用时会更有效。

该治疗方法的优点在于 ,它能对多种肿瘤起作用 ,因为疫苗靶向血管 ,所以一种疫苗能治疗不同类型的癌症。疫苗的作用机制在于 ,它可使免疫系统攻击肿瘤增生血管。首次免疫攻击后 ,少量Ｔ细胞仍残留在血流中 ,在任何时候 ,当机体需要时 ,这些Ｔ细胞可再次被触发而产生免疫应答。“Ｔ细胞是有记忆的杀伤性细胞” ,Ｒｅｉｓｆｅｌｄ说 ,“疫苗只在有记忆的时候才有效力。”该研究小组正采用ＤＮＡ微阵列技术 ,寻找其他更有效、更具选择性的潜在ＤＮＡ疫苗。他们对肿瘤血管增生的开关基因的鉴定特别感兴趣。

他们认为 ,对于一种好的候选疫苗 ,并不需要了解其基因功能 ,所需要做的是寻找一种不在正常组织而只在肿瘤血管表达的基因。一旦它被找到 ,肿瘤血管就能被免疫系统摧毁。本文由麦迪信医学出版有限公司供稿