肿瘤是世界性的重要疾患 ,手术治疗的复发率较高 ,一旦从浅表组织入侵下层肌肉或转移 ,预后便不佳。口服异硫氰酸盐 (ＩＴＣｓ)对于肿瘤的预防有一定的作用 ,十字花科的蔬菜富含ＩＴＣｓ ,结合食疗亦值得关注。
■药理作用
抑制致癌化合物的激活酶许多致癌化合物在体内经细胞色素酶Ｐ450激活后发挥作用 ,而ＩＴＣｓ则可抑制此种激活作用。例如苯乙异硫氰酸盐 (ＰＥＩＴＣ)便可抑制细胞色素酶ＩＡＺ。诱导致癌化合物的解毒酶药物代谢过程中的Ｚ相酶 ,如谷胱甘肽转移酶 (ＧＳＴ)对致癌化合物有解毒作用 ,可促使致癌化合物与内源性化合物结合 ,形成低毒并易于排泄的代谢物 ;或者破坏致癌化合物分子中的活性中心。又如尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (ＵＧＴ),也是对致癌化合物有解毒作用的重要代谢酶。大部膀胱癌患者的ＵＧＴ或完全缺失 ,或低于正常水平 ,提示ＵＧＴ活力的下调与肿瘤发病有关。动物实验显示 ,许多ＩＴＣｓ可上调ＧＳＴ及ＵＧＴ的活力。
抗增生作用当ＤＮＡ受到损害时 ,诱导凋亡和抑制增生极其重要。因凋亡受抑制后 ,突变细胞将继续它的生命周期 ,结果使被激活的癌基因和有缺陷的肿瘤抑制基因在体内蓄积。细胞凋亡与增生失去平衡 ,可导致膀胱癌的发生与发展。在体外培养的人类膀胱癌细胞中 ,一些ＩＴＣｓ已被证明能诱导凋亡 ,并抑制细胞周期的进展。
ＩＴＣｓ的毒性在毒性研究中 ,虽然曾发现ＩＴＣｓ也具有较弱的致突变作用 ,且在某些动物实验中可促进肿瘤的出现 ,但所需剂量较大。人类膳食中摄入的ＩＴＣｓ量较小 ,所以是安全的。
■药物代谢
曾研究过ＢＩＴＣ、ＰＥＩＴＣ、乙酰异硫氰酸盐 (ＡＩＴＣ)及砜苯异硫氰酸盐 (ＳＦＯ)在人体内的生物转化 ,主要是通过ＧＳＴ代谢为Ｎ -乙酰半胱氨酸 (ＮＡＣ)的结合物 ,结合物的尿排泄高峰依次在 2～ 6小时、2～ 4小时、2～ 4小时及服后头 8小时内 ;排完时间分别为 12小时、24小时、12小时及 72小时 ;排出率约为摄入量的 50%多。研究ＳＦＯ时发现 :新鲜生食与煮熟食含ＩＴＣｓ蔬菜的尿排泄率不同 ,分别为 32%及 10%,提示煮熟后摄入量下降。
■临床研究
临床研究了人类膳食中的ＩＴＣｓ与肿瘤发病率的关系 ,常采用流行病学与问卷调查的方法。迄今被认为较佳的研究共有 3次 ,结论都提示 ,膳食中足够量的ＩＴＣｓ可以降低肺癌发病的相对危险度。
英国《柳叶刀》杂志报道 ,上海进行过 18244例男性的较大规模研究 ,评估尿中ＩＴＣｓ总量、ＧＳＴ遗传分型及肺癌的直接关系。前已述及 :ＩＴＣｓ在体内系通过ＧＳＴ代谢 ,而ＧＳＴ的代谢则存在遗传多态性。脊椎动物中ＧＳＴ已知有 7族 :ａｌｐｈａ、ｍｕ、ｒａｐｐａ、ｐｉ、ｓｉｇｍａ、ｔｈｐｔａ及ｚｅｔａ ;有些ＩＴＣｓ甚至被人类ＧＳＴｓＭ - 1(ｍｕ - 1)及Ｐ1- 1(ｐｉ1- 1)所催化结合。上海的研究结果认为 :遗传分型属纯合子ＧＳＴＭ - 1阴性者 ,膳食中ＩＴＣｓ的保护作用比较显著 ,相对危险度为 0. 36, 9 5%可信限为 0. 20～ 0. 63;而ＧＳＴＭ - 1及ＧＳＴＴ - 1均属阴性者ＩＴＣｓ的保护作用则特别显著 ,相对危险度只有 0.28 , 9 5%可信限为 0. 13～ 0. 57。这是膳食中的ＩＴＣｓ可以降低人类肺癌发病率的首次直接证明。
