由南京军区南京总医院博士后科研工作站博士后华海清副教授完成的一项解放军全军“十五”攻关科研基金项目 ,采用ＭＴＴ法、鸡胚绒毛尿囊膜 (ＣＡＭ )血管形成实验和免疫组化等方法 ,观察Ａｓ2Ｏ3(三氧化二砷 )对人脐静脉内皮细胞 (ＥＣＶ304)增生、ＣＡＭ血管形成以及对裸鼠肝癌移植瘤ＬＣＩ-Ｄ20表达血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)的影响 ,发现Ａｓ2Ｏ3有明显的抗肿瘤血管形成作用 ,其机制可能与破坏内皮细胞结构和功能、抑制内皮细胞增生以及抑制肿瘤组织表达ＶＥＧＦ有关。近年来 ,有关肿瘤血管形成的研究已成为肿瘤研究的热点。肿瘤的生长、扩散与转移离不开肿瘤血管的形成。肿瘤细胞通过新形成的血管吸取营养而生长 ,使肿瘤不断增大 ,同时又通过不健全的血管进入血液循环而向远处扩散和转移。因此 ,如何应用药物来阻断肿瘤新生血管的形成已是控制肿瘤生长和转移的关键措施之一。已有的研究表明 ,Ａｓ2Ｏ3具有诱导和促进肿瘤细胞凋亡和细胞毒等作用 ,但它是否具有抗肿瘤血管形成作用目前尚未见报道。

　　华海清等通过进行抑制细胞生长实验 ,计算细胞生长抑制率 ;通过ＣＡＭ新生血管形成实验 ,计算 20个经药物作用的鸡胚尿囊膜血管受到抑制的百分率 ;通过人类肝癌细胞株ＳＭＭＣ - 7721细胞诱导新生血管形成实验 ,观察新生血管的分布、数量等情况 ;通过透射电镜观察ＣＡＭ超微结构变化 ;通过免疫组化观察新生血管数目及分布情况。结果发现 :Ａｓ2Ｏ3对ＥＣＶ304细胞有显著的抑制作用 ,各剂量组随着作用时间的延长 ,其抑制作用增强 ,特别是Ａｓ2Ｏ31毫克 /升组作用显著 ;Ａｓ2Ｏ3各个剂量组对ＣＡＭ新生血管的形成均有抑制作用 ,用药后新生血管得到完全抑制或明显减少 ,而生理盐水对照组 (阴性对照 )新生血管正常 ,毛细血管丰富 ,经统计学处理 ,用药各组与生理盐水组比较 ,均有非常显著性差异 (Ｐ <0. 01);ＣＡＭ接种肿瘤细胞后 ,生理盐水对照组可见瘤细胞弥漫分布 ,有些地方呈团状 ,诱生的新生血管较未接种肿瘤细胞组明显增多 ,而Ａｓ2Ｏ3组则肿瘤细胞较少 ,分布稀疏 ,新生血管较生理盐水对照组明显减少 ,说明Ａｓ2Ｏ3具有抑制肿瘤细胞诱导新生血管生成的作用 ;生理盐水组ＶＥＧＦ表达率为 83. 3%,而Ａｓ2Ｏ3高、低剂量治疗组则分别为 28.6%和 42. 9 %,经统计学处理有显著性差异 (Ｐ <0. 05);免疫组化实验表明 ,用ＣＤ34标记的裸鼠移植瘤血管内皮细胞生理盐水组血管密度较高 ,血管杂乱无序 ,而Ａｓ2Ｏ3高剂量组及低剂量组则肿瘤血管密度明显低于生理盐水组 ,血管结构较为规则 ,血窦样结构少。

　　研究结果表明 ,Ａｓ2Ｏ3的抗肿瘤作用可能与其抗肿瘤血管形成作用有关 ;不同浓度的Ａｓ2Ｏ3均能抑制ＥＣＶ304的增生 ,且其抑制作用与时间和剂量呈一定的相关性 ,即随着时间的延长 ,剂量的增加 ,其抑制作用不断增强 ;鸡胚尿囊膜的实验提示Ａｓ2Ｏ3抗肿瘤血管形成作用可能是通过破坏内皮细胞的结构和功能实现的 ;ＶＥＧＦ是血管生成因子和相关因子中特异性较强、作用较大的一种 ,本结果提示Ａｓ2Ｏ3抑制肿瘤血管形成的作用还可能与调节ＶＥＧＦ的表达有关。

　　华海清指出 ,Ａｓ2Ｏ3是我国自主开发的抗肿瘤新药 ,自发现该药对肿瘤细胞有诱导分化和促进凋亡作用以来 ,围绕其抗癌机制进行了大量的研究 ,特别是抗实体肿瘤的研究目前仍是方兴未艾。本研究证实 ,Ａｓ2Ｏ3可作为抗肿瘤血管形成药物用于抗肿瘤治疗 ,特别是抗肿瘤转移的治疗。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9