卡培他滨 (ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ,ＣＡＰ)化学名为 5-脱氧 - 5-氟 -Ｎ - [(戊氧基 )羰基 ] -胞嘧啶核苷 ,属胸苷合酶 (ＴＳ)抑制药 ,是用化学方法将氟尿嘧啶 (ＦＵ)进行化学结构改造而成的前体药物。它因含有氨甲酸结构 ,能以完整的分子形式被肠黏膜迅速吸收。ＣＡＰ是一种具有靶向效应的口服氟嘧啶核苷类似物 ,可在肿瘤组织内选择性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质 ,从而改善肿瘤患者的耐受力 ,并使抗癌活性最大化。此外 ,又因其本身不显示生物活性 ,避免了口服ＦＵ引起的诸多不良反应。

　　作用机制ＦＵ于体内被代谢为一磷酸氟代脱氧尿苷和三磷酸氟尿苷 ,前者与亚叶酸形成复合物 ,抑制胸苷合成的限速酶胸苷酸合成酶 ;后者作为错误核苷酸进入ＲＮＡ ,干扰ＲＮＡ的合成和功能 ,达到抗肿瘤效应。ＣＡＰ作为前体药物有很好的靶向性 ,在肿瘤组织部位浓度更高。国外学者研究发现 ,ＣＡＰ比ＦＵ优先浓集于肿瘤组织内。口服ＣＡＰ治疗 ,在肿瘤内产生的ＦＵ浓度是血浆和肌肉中的 127倍和 22倍。直接静脉注射ＦＵ治疗 ,在肿瘤、血浆和肌肉中的浓度差异不显著。浓集于肿瘤组织内的ＣＡＰ迅速释放出ＦＵ ,继之分解出抗肿瘤活性物质 ,显著减少ＦＵ对患者的不良反应 ,提高耐受性 ,达到预期的治疗效果。

　　临床评价ＣＡＰ对多种肿瘤 ,包括乳腺癌、结肠直肠癌、胃癌、宫颈癌以及ＦＵ耐药的肿瘤 ,均比其他氟嘧啶苷类似物或ＦＵ合用亚叶酸有更高的抗肿瘤活性。国内学者报道 ,对于晚期结肠直肠癌和转移性结肠直肠癌 ,ＣＡＰ单独用药组的有效率为 22. 4%,显著高于ＦＵ合用亚叶酸组的 13.3 %。对事先进行过辅助治疗的肿瘤患者 ,两者有效率分别为 21. 1%和 9 . 0%。而对有肺转移的患者 ,有效率分别为 33. 3%和 10. 3%。对只有一处转移灶的患者 ,有效率分别为 37. 8%和 21. 8%。国外学者报道 ,接受多程化疗并经紫杉醇治疗后病情有进展的转移性乳腺癌患者 ,ＣＡＰ的总有效率为 20%。接受过多西紫杉醇和紫杉醇治疗失败的转移性乳腺癌患者 , 9 6%先前亦接受过蒽环类药物治疗失败 ,间断给予ＣＡＰ ,结果总体有效率为 26%。对于蒽环类药物治疗失败的转移性乳腺癌患者 ,分别给予ＣＡＰ和紫杉醇治疗 ,结果两者有效率分别为 36%和 21%,且ＣＡＰ组不良反应特别是中性粒细胞减少的发生率明显低于紫杉醇组。ＣＡＰ与低剂量磷酰胺、甲氨蝶呤和ＦＵ (ＣＭＦ方案 )治疗既往未经治疗的晚期乳腺癌患者的比较显示 ,ＣＡＰ组的总体有效率为 30%,高于ＣＭＦ组的 16%;中位疾病进展时间和生存期长于ＣＭＦ组。ＣＡＰ间断方案对免疫疗法治疗失败的晚期肾细胞癌患者 ,总体有效率为 21. 7%,部分缓解率为 8. 7%,手足综合征发生率为 7. 7%。ＣＡＰ治疗中晚期胰腺癌 ,能减少疼痛 ,减少镇痛药用量。

　　不良反应ＣＡＰ的不良反应主要有贫血、腹泻、手足综合征、高胆红素血症、恶心、衰弱和腹痛等。在不影响疗效的基础上适当减少用药剂量 ,可减少不良反应的发生率和严重程度。服用ＣＡＰ的患者腹痛、口炎、恶心、脱毛等症状明显轻于ＦＵ合用亚叶酸的患者 ,而呕吐和衰弱的发生率相似 ,但服用ＣＡＰ产生手足综合征的概率要高于ＦＵ合用亚叶酸的患者 ,因而对这些患者应减少用药剂量。

　　注意事项孕妇、严重肾功能衰竭及对ＦＵ过敏的患者禁用ＣＡＰ。中度肾功能衰竭者初始用量可为常量的 75%,肝功能不良者不必调整ＣＡＰ用量。但临床上和其他细胞毒药合用时仍应谨慎。此外 , 80岁以上的老人对药物的毒副作用更敏感 ,尤其是胃肠道毒性反应更易发生 ,应慎用。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9