近几年来 ,一系列临床观察和试验都发现 ,服用常用非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)可以降低罹患某些癌症的危险性。这对于许多生物制药企业而言绝对是个好消息 ,因为它似乎预示着通过合理的药物设计 ,人们也许可以从中找到一些新型抗癌药物。 19 9 9年 ,新一代的ＮＳＡＩＤｓ──环氧化酶 - 2(ＣＯＸ - 2)抑制剂塞来昔布被批准用于治疗家族性腺瘤样息肉病 (ｆａ -ｍｉｌｉａｌａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓ),这是一种遗传性疾病 ,患者通常都会进展为结肠直肠癌。当时 ,人们都期望能够通过试验证明 ,ＣＯＸ - 2抑制剂同样也是一种安全有效的抗癌药物。

　　然而 ,随着进一步的深入研究 ,人们发现并非所有的ＣＯＸ - 2抑制剂都具有相同的抗癌效应。例如 ,同样是强效的ＣＯＸ - 2抑制剂 ,罗非昔布的抗癌效应就远不如塞来昔布。因此 ,研究人员认为 ,ＣＯＸ - 2抑制剂的抗癌效应可能是因为它们能促进肿瘤细胞的凋亡 ,而非其对ＣＯＸ - 2受体的抑制作用。

　　为此 ,研究人员开始进行了一系列的研究工作。首先 ,他们对塞来昔布和罗非昔布的化学结构进行分析 ,希望从中找出两者抗癌活性之间差异的原因。他们利用系统化学方法对这两种ＣＯＸ - 2抑制剂的化学结构进行修饰 ,从而得到 50种结构类似的化合物 ,然后再分别测试这些化合物诱导人前列腺癌细胞凋亡的能力 ;同时 ,研究人员还密切观察肿瘤细胞凋亡发生的途径 ,并对ＣＯＸ - 2抑制剂诱导凋亡的关键结构部位加以识别和鉴定。

　　结果 ,研究人员证实 ,诱导肿瘤细胞凋亡所要求的化学结构与抑制ＣＯＸ - 2受体所要求的化学结构是完全不同的。如果要诱导肿瘤细胞的凋亡 ,则化合物的化学结构中必须具备一个大的末端环 ,一个带负静电压的杂环系统 ,以及一个苯磺酰胺基 (ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｐｈｏｎａｍｉｄｅ)或苯羧酰胺基 (ｂｅｎｚｅｎｅｃａｒｂｏｎａｍｉｄｅ)。上述研究结果发表在最近出版的《美国国家癌症研究所杂志》(Ｊ.ＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ. 2002, 9 4, 1745- 1757)上。为了进一步验证观察结果 ,研究人员对罗非昔布的化学结构加以修饰 ,并得到四种不同的化合物 ,而它们的表面静电压与塞来昔布相似。结果 ,研究人员发现其中一种化合物促进肿瘤细胞凋亡的能力得到了增强。

　　另外 ,研究人员还发现 ,肿瘤细胞的凋亡是由于ＡＫＴ和ＥＲＫ2两种物质的生成减少所引起的 ,而这两种物质又是肿瘤细胞生存所必需的 ,更为有趣的是 ,ＡＫＴ和ＥＲＫ2在血管生成的过程中同样起着重要的作用 ,而在过去的研究中 ,人们也发现塞来昔布可以抑制血管的生成。综合以上结果 ,似乎说明塞来昔布的抗血管生成效应与其诱导肿瘤细胞凋亡可能具有相似的作用机制。为了对此作进一步的深入研究 ,研究人员目前正在进行试验 ,以观察塞来昔布及其衍生物的促凋亡作用和抗血管生成作用对肿瘤细胞生长的相对影响。同时 ,研究人员也开始对这些能够诱导肿瘤细胞凋亡药物的药代动力学、药效动力学和毒理特性进行评价。

　　相信在不久的将来 ,研究人员会将这些诱导肿瘤细胞凋亡药物的“神秘面纱”揭开 ,越来越多的抗癌新药物和抗癌新机制会展现在人们的面前。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9