开口灌药 饿死肿瘤
放射微波 烫死肿瘤
抗癌有新法 :把肿瘤“饿死”
导管插入动脉杀死肿瘤细胞
“饿”杀肿瘤
断癌血路 饿死肿瘤
肿瘤能否“饿死”
“饿死肿瘤”疗法曙光初现
ＤＮＡ疫苗“饿”杀小鼠肿瘤
重组人单克隆抗体Ａｖａｓｔｉｎ(ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ)和Ｅｒｂｉｔｕｘ(ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ,西妥昔单抗 )是近
年来引人注目的抗直结肠癌新药。继 2月 12日美国食品药品管理局 (ＦＤＡ )批准Ｉｍｃｌｏｎｅ公司研发的Ｅｒｂｉｔｕｘ上市后 ,好消息再度传出 :近日 ,ＦＤＡ批准加州基因泰克公司研制的Ａｖａｓｔｉｎ为转移性直结肠癌患者的一线治疗药物。
Ｅｒｂｉｔｕｘ是迄今第一个获得批准治疗直结肠癌的重组人单克隆抗体药物 ,该药主要通过抑制癌细胞表皮生长因子受体 (ＥＧＦＲ )而达到抗癌目的 ;而Ａｖａｓｔｉｎ是首个获准上市的血管生成抑制剂类重组人单克隆抗体 ,其作用机理是通过靶向作用于血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ) ,抑制新血管的形成及生长 ,阻断肿瘤组织的血液、氧气和其他营养物质的供给 ,从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。
Ａｖａｓｔｉｎ主要通过防止肿瘤组织新血管生成来发挥作用 ,即所谓的“饿死肿瘤”疗法──如果切断肿瘤的血液供应 ,肿瘤就会被“饿死”。这一理论在 19 73年由美国医学界首次提出。此后 ,医学界在此研究领域投入了巨大的人力和物力 ,但迟迟未能取得突破性进展。直到 19 9 8年 ,波士顿儿童医院的研究人员用一种实验性药物成功地“饿死”了小鼠体内的肿瘤后 ,这种疗法再度成为癌症研究领域的热门。
ＦＤＡ是根据一项随机、双盲Ⅲ期临床试验的结果批准Ａｖａｓｔｉｎ上市的。在试验中 ,800多名未接受过治疗的转移性直结肠癌患者被随机分为 2组 ,一组接受ＩＦＬ疗法 +Ａｖａｓｔｉｎ(每 2周给药一次 )治疗 ,另一组则接受ＩＦＬ疗法 +安慰剂治疗。ＩＦＬ治疗方案由依立替康 (Ｃａｍｐｔｏｓａｒ)、5-氟尿嘧啶 ( 5-ＦＵ )和甲酰四氢叶酸 3种药物组成。结果显示 ,Ａｖａｓｔｉｎ治疗组的患者平均存活期为 20.3个月 ,平均 10.6个月病情未有进展 ;而安慰剂组患者只有平均 15.6个月的存活期 ,平均 6.2个月病情未有进展。两组患者的总体反应率分别为 45%和 35%。Ａｖａｓｔｉｎ引起的严重但不常见的不良反应包括胃肠道穿孔 ,在这种情况下常常需要手术 ,有时可导致腹内感染、伤口愈合不良以及肺部或肺内出血。其他更为常见的不良反应还包括高血压、疲倦、凝血、腹泻、白细胞水平下降、头痛、食欲减退和口腔疼痛。
有关血管生成抑制剂的基础和临床研究已经进行了近 30年之久 ,Ａｖａｓｔｉｎ是首个已经被证实可以延缓直结肠癌患者肿瘤生长 ,并明显延长患者生命的血管生成抑制剂。除了用于治疗直结肠癌 ,目前基因泰克公司还在临床上对Ａｖａｓｔｉｎ治疗其他癌症(包括肾细胞癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤等 )的疗效进行研究。
“Ａｖａｓｔｉｎ的上市是人类数十年来不断研究和开发各种抗癌新药的结果 ,它的出现极大地提高了人类治疗直结肠癌的水平 ,让癌症患者的生活发生了真正的改变。”ＦＤＡ局长马克·麦克莱伦指出 ,“药物研究领域的这一系列进展证明了生物制药创新必定会给人类社会带来无限希望。”
根据美国疾病控制及预防中心 (ＣＤＣ)的数据 ,直结肠癌是目前美国发病率第三高的癌症 ,同时 ,在最常见癌症死亡原因中排名第二。另外 ,直结肠癌也是美国诊断率最高的癌症之一 ,在 2003年 ,美国大约发现了 147,500例新发直结肠癌病例。
