转化生长因子 - β(ＴＧＦ - β)是一类具有多种生物学效应的细胞因子 ,对机体许多组织细胞的生长和分化有重要的调节作用 ,能促进或抑制多种细胞的增殖 ,调节细胞外基质和结缔组织的成分 ,促进骨组织形成及创伤愈合 ,影响免疫系统的功能和肿瘤的发生、进展以及调控自身免疫疾病和肝、肾疾病等 ,是功能最复杂的细胞因子之一。斯波恩等首先阐述了ＴＧＦ - β的化学结构及其生物学功能。近年来关于ＴＧＦ - β1对肿瘤细胞的双重生物学效应、对机体免疫应答的抑制、影响肿瘤恶性转化以及调控ＴＧＦ - β1及其受体的表达 ,肿瘤防治的新策略等方面取得较大进展。

　　哺乳动物存在ＴＧＦ - β1, 2, 3共 3种异构体。ＴＧＦ - β1由两条含 112个氨基酸多肽亚单位的二聚体组成 ,由二硫键相连。ＴＧＦ - β1,2, 3共 3种异构体中 ,ＴＧＦ - β1最为重要。ＴＧＦ - β对多种上皮性癌瘤细胞的体外增殖有负调节生长抑制作用。但此调节作用有赖于其信号传导通路的完整性 ,如果传递通路中信号因子表达异常 ,信号传递障碍 ,瘤细胞可逃逸ＴＧＦ - β的生长抑制效应 ,细胞可过度增殖。

　　ＴＧＦ - β1对某些疾病的调控效应

　　ＴＧＦ - β1与自身免疫疾病 :ＴＧＦ - β1在免疫调节和免疫耐受中具有重要作用。促进机体的ＴＧＦ - β1表达与自身免疫疾病的防护和恢复有关 ;在严重自身免疫疾病中如采用含有ＴＧＦ - β1基因的体细胞进行基因治疗 ,可导致炎症细胞因子下降 ,获得有益的疗效。

　　ＴＧＦ - β1与肝、肾疾病 :在肝纤维化进程中ＴＧＦ - β起重要作用。如介入抗ＴＧＦ - β抗体有阻止纤维化的治疗作用。艾迈等证实ＴＧＦ - β、血小板生长因子、白细胞介素 - 1和肿瘤坏死因子 -α等可抑制肾脏固有细胞凋亡 ,减少肾脏纤维化信息 ,以维持肾脏正常结构和功能。

　　ＴＧＦ - β1对肿瘤细胞和免疫细胞的生物学效应

　　多种肿瘤组织和细胞表达的ＴＧＦ - β1对肿瘤细胞的生长呈现出促进或抑制双重生物学效应。例如ＴＧＦ - β1对上皮细胞来源的肿瘤细胞有明显的抑制效应 ;与此相反 ,ＴＧＦ - β1对肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭力具有促进作用 ,并与肿瘤患者的病理分级和临床分期及预后有明显的关系。

　　ＴＧＦ - β1抑制肿瘤细胞生长机理的探讨ＴＧＦ - β1对头颈部鳞癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌及肺癌细胞等的体外增殖具有负调节抑制作用。ＴＧＦ - β1能抑制胃癌细胞株 ,病理学观察到癌细胞出现染色体浓缩和细胞核ＤＮＡ断裂等细胞凋亡现象 ,并提出此乃ＴＧＦ - β1激活细胞凋亡系统 ,促进细胞凋亡所致。

　　癌瘤细胞对ＴＧＦ - β1的敏感性还取决于表面受体表达水平

　　对ＴＧＦ - β1敏感的癌细胞株 ,其ＴＧＦ - β1Ⅰ型受体有高水平表达 ;反之 ,不敏感细胞株该受体表达低下 ;肿瘤细胞表达非功能状态的ＴＧＦ - β1受体 ,或受体表达阴性的瘤细胞株因ＴＧＦ - β1信号传导通路受阻断 ,能逃避ＴＧＦ -β1对瘤细胞的作用。

　　ＴＧＦ - β1可刺激肿瘤组织内新生血管形成 ,促进细胞外基质的合成 ,有利于肿瘤细胞的生长 ;还可刺激瘤细胞分泌蛋白酶 ,增强癌细胞的浸润能力 ,ＴＧＦ - β1可增加黏附蛋白、糖蛋白等细胞外间质成分聚集 ,有助于癌细胞的转移。由于ＴＧＦ - β1在瘤组织中高表达可促进肿瘤细胞向恶性表型转化 ,导致肿瘤的浸润和转移。

　　肿瘤防治的新策略

　　许多恶性肿瘤表达的ＴＧＦ - β1,作为免疫抑制因子不仅可抑制宿主免疫细胞和细胞因子对肿瘤细胞的杀伤效应 ,同时通过ＴＧＦ - β1旁分泌作用 ,促进瘤组织基质细胞生长和新生血管的形成 ,有助于肿瘤的生长和恶性转化。因此 ,如能抑制肿瘤细胞ＴＧＦ - β1的表达和分泌 ,就有可能抑制肿瘤的生长、增殖及恶性转化。近年来动物实验和临床试验已应用抑制ＴＧＦ - β1及其受体表达等方法 ,开创了肿瘤治疗的新局面。