治疗肿瘤的传统方法包括手术、化疗、放疗 ,虽然取得了不可估量的成效 ,但是距离彻底根治肿瘤还很遥远。过去的十余年间 ,人们将彻底根治肿瘤的希望寄托于基因治疗 ,目前已有许多医药产品打着基因治疗的旗号 ,堂而皇之地进入了市场。其中肿瘤的基因治疗尚处于探索阶段 ,相对成熟的方案也只是处于临床试验期 ,它们的有效性和生物安全性还有待进一步考证。

　　肿瘤的基因治疗属于一种生物治疗手段 ,是一大类治疗策略的总称。根据治疗机理不同 ,目前至少可以分为以下几方面 :

　　(1)免疫基因治疗 :指的是通过基因修饰的瘤苗或抗原呈递细胞体内回输 ,或者免疫基因的直接体内导入 ,激发或增强人体的抗肿瘤免疫功能 ,达到治疗肿瘤的目的 ,它也是一大类治疗的总称。治疗基因包括肿瘤相关抗原基因、细胞因子 (如 I L - 2、 T N F等 )基因或者 M H C基因等。

　　(2)抑癌基因治疗 :抑癌基因的失活是肿瘤发生过程中重要的分子事件 ,研究证明 ,体内导入野生型抑癌基因 ,替代缺失或异常的抑癌基因表达 ,可以达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。目前研究较为深入的抑癌基因治疗主要运用 P 53、 P 16、 R B基因等 ,其中又以P 53基因应用最广泛 ,许多治疗方案已进入临床试验阶段。

　　(3)反义癌基因治疗 :癌基因是一类细胞增殖调控正信号基因 ,具有促使细胞增殖 ,阻止细胞分化的特点 ,癌基因的激活是肿瘤发生过程中另一重要的分子事件。通过人工合成的寡核苷酸与癌基因编码的 m R A N互补结合 ,可以抑制 m R N A的转录 ,达到封闭癌基因的目的。目前的治疗方案主要采用反义 M Y C、 N E U、 K - r a s基因等。

　　(4)自杀基因治疗 :自杀基因是一种酶解前体药物激活基因 ,其产物具有将无毒或低毒的前体药物转变为细胞毒性药物的特性。选择性将自杀基因导入宿主肿瘤细胞内并表达 ,同时给予前体药物 ,并被酶解为细胞毒药物 ,特异性杀伤肿瘤细胞。目前常用的自杀基因治疗系统主要有胸苷激酶基因 /更替洛韦系统 (T K /G C V )和胞嘧啶脱氨酶基因 /5-氟-胞嘧啶系统 (C D - 5- F C ),其中后者的酶解产物为 5- F U ,它分子量小、易扩散、毒性高 ,本身就是许多恶性肿瘤的一线化疗药物。

　　(5)抗血管生成基因治疗 :通过基因导入并表达的手段 ,在体内长期维持一定水平的血管生成抑制因子 ,抑制肿瘤血管的生成 ,从而达到抑制肿瘤增殖、复发和转移。

　　(6)其它基因治疗 :例如耐药基因治疗 ,即将耐药基因导入骨髓干细胞 ,表达后尽可能地保护干细胞免受细胞毒药物的骨髓抑制作用。

　　在肿瘤基因治疗研究中常选用的载体有病毒类载体 (包括逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒等 );非病毒类载体 (脂质体、特异性配体、金颗粒等 )。病毒类载体对于哺乳动物细胞有较高的转染率 ,并且可以在宿主细胞内复制表达 ,故而应用较广泛。而非病毒类载体免疫原性低、毒性小、适合大批量生产 ,在实际应用中安全经济。基因转导的方式除了病毒转染、脂质体融合、配体与膜受体结合外 ,还常用基因枪、微注射等多种物理方法。然而临床更加关注的是如何实现体内治疗基因安全、高效、简便、准确地导入。在肿瘤基因治疗中常用的体内导入途径有瘤体内直接注射、肌肉或皮下注射、静脉内注射 ,以及经导管选择性肿瘤血管灌注等等 ,而口服途径由于胃肠消化作用 ,罕有采用。其中的许多途径从介入化疗吸取了很多经验。

　　目前进入临床试验的基因治疗方案大多数都是针对恶性肿瘤的 ,最主要的原因还是由于恶性肿瘤发病率高、治疗困难、社会危害性大。这些方案几乎覆盖了各个系统的肿瘤 ,其中一些初步显示出良好的治疗效果、少见副反应。但是基因治疗离临床推广还有一定的距离 ,需要大宗的前瞻性临床研究证实其生物安全性和有效性。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9