在 6月 3日出版的《新英格兰医学杂志》上发表了奥沙利铂注射剂 (乐沙定○Ｒ)辅助化疗临床试验 (ＭＯＳＡＩＣ )的结果。该试验显示 ,在当前标准辅助化疗 ( 5氟尿嘧啶 /甲酰四氢叶酸 ,5ＦＵ /ＬＶ)的基础上加用奥沙利铂作为结肠癌患者原发肿瘤手术切除后的辅助化疗 ,可使肿瘤复发率降低 23%。这是临床试验中得到的疗效显著优于单用5ＦＵ/ＬＶ的第一个结果 ,为早期结肠癌患者提供了治愈疾病的新希望。

　　ＭＯＳＡＩＣ试验是一项大规模的国际多中心Ⅲ期随机临床试验 ,由巴黎Ｓａｉｎｔ -Ａｎ ｔｏｉｎｅ医院肿瘤科主任ＤｅＧｒａｍｏｎｔ教授领导 ,在 148个试验基地入选 2246例患者。ＭＯＳＡＩＣ试验是基于这样的假设 :作为晚期转移性结肠癌患者标准治疗的以奥沙利铂为基础的化疗方案 ,对原发肿瘤切除后的早期结肠癌患者也应该有益。该试验的主要目的是验证以奥沙利铂为基础的方案优于传统的标准方案 ,主要疗效评定指标是3年无病生存 (治疗 3年后无瘤患者的存活百分比 )。美国食品药品管理局 (ＦＤＡ)肿瘤药物顾问委员会 (ＦＤＡ′ｓＯｎｃｏｌｏｇｉｃＤｒｕｇｓＡｄｖｉｓｏｒｙＣｏｍｍｉｔｔｅｅ ,ＯＤＡＣ )最近认可了将3年无病生存作为早期结肠癌治疗试验的有效评定标准。

　　ＤｅＧｒｏｍｏｎｔ教授评论认为 :“ＭＯＳＡＩＣ的结果显示 ,以奥沙利铂为基础的化疗是10年来早期结肠癌辅助化疗的首要重大进展。在标准化疗的基础上加用奥沙利铂可显著提高患者的 3年无病生存期。有了ＭＯＳＡＩＣ的结果 ,再加上奥沙利铂近期被批准用于一线治疗 ,充分显示了奥沙利铂对各阶段结肠癌患者的治疗价值。”

　　中位时间为 37个月的随访显示 ,奥沙利铂 /5ＦＵ /ＬＶ治疗组的 3年无病生存率为78.2% ,而 5ＦＵ /ＬＶ治疗组为 72.9 % ;此外 ,与 5ＦＵ /ＬＶ相比 ,奥沙利铂组的肿瘤复发风险降低 23%。奥沙利铂组最常见的不良反应是中性粒细胞减少 (白细胞降低 ) ,伴有发热或感染的患者占 1.8% ;此外还有腹泻和周围神经病变 (肢端麻木、针刺样疼痛 )。试验期间严重感觉神经病变的发生率为 12% ,但停药后症状有所改善 ,仅有 0.5 %的患者 18个月后仍有明显症状。

　　基于ＭＯＳＡＩＣ试验的结果 ,2004年初 ,制药商在美国向ＦＤＡ递交了新药补充申请 (ｓＮＤＡ ) ,在欧洲向欧盟药政局ＥＭＥＡ递交了扩大适应症申请 ,申请将结肠癌辅助化疗纳入奥沙利铂的适应症。

　　ＡｌｌｅｇｈｅｎｙＧｅｎｅｒａｌ医院肿瘤科主任ＮｏｒｍａｎＷｏｌ -ｍａｒｋ教授评论道 :“ＭＯＳＡＩＣ的结果体现了结肠癌综合治疗的显著进步。此项结果明确证实了奥沙利铂 (乐沙定 ○Ｒ)是一种有效的术后辅助化疗药物 ,提示含奥沙利铂的方案应作为标准治疗方案。”

　　在美国 ,乐沙定于 2004年 1月 9日被美国批准用于转移性结直肠癌的一线治疗。推荐将奥沙利铂与静脉滴注 5ＦＵ /ＬＶ联合用于进展期结直肠癌。此前 ( 2002年 8月 ) ,奥沙利铂已被批准用于这类患者的二线治疗。

　　19 9 6年 4月 ,乐沙定在法国被批准用于转移性结直肠癌二线治疗 ,19 9 8年 4月被批准为一线治疗。 19 9 9年 7月 ,通过互认程序 ,奥沙利铂在以法国为参照国的欧洲各主要国家被批准为一线治疗。

　　2003年 12月 ,奥沙利铂成功通过了欧洲的互认程序 ,它被许可用于以下完全指征 :“与 5氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合治疗转移性结直肠癌 (包括一线和二线治疗 )。”

　　附 :奥沙利铂临床应用注意

　　奥沙利铂必需在拥有肿瘤化疗药物知识的合格医师监督下使用。只有当具备合适的诊断和治疗设备时 ,才能进行化疗和针对并发症的治疗。

　　有报道用奥沙利铂后出现过敏样症状 ,这些症状可在用药后数分钟内发生。肾上腺素、皮质醇类药物和组胺拮抗剂可用于缓解症状。

　　有奥沙利铂或其它铂类药物过敏史的患者不应使用。

　　有妊娠可能的妇女在奥沙利铂治疗期间须施行避孕措施。

　　奥沙利铂治疗可能会引起具有潜在致命性的肺毒性 ,以及两种主要的周围神经病变 :急性可逆性早发病变和持续性病变 ( >14天 )。在从未接受过其它化疗的患者中 ,发生感觉异常 (任何级别 )的比例为 77%。在已经使用过其它化疗的患者中 ,急性和持续性神经病变 (任何级别 )的发生率分别为 56%和 48%。 3、4级急性咽喉感觉异常综合症可见于 1%～ 2%的患者 ,表现为主观的吞咽困难或呼吸困难 ,而无喉或支气管痉挛的客观依据 (无喘鸣或哮鸣 )。

　　5ＦＵ和奥沙利铂都有胃肠道和血液学毒性。与 5ＦＵ联用时 ,这些不良反应的发生率增加。