所谓肿瘤的主动特异性免疫治疗 ,就是用自体肿瘤或同种异体的肿瘤细胞或提取物 ,作为疫苗免疫癌症患者 ,调动和激活患者机体免疫系统以达到保护性或治愈性之目的。以树突状细胞为基础的肿瘤主动特异性免疫治疗 ,就是用肿瘤患者自体的单核细胞或造血干细胞经过体外培养 ,使其间树突状细胞定向分化并成熟 ,然后结合病人实施个体化治疗。

　　肿瘤抗原的确立

　　上个世纪初 ,人们从接种牛痘病毒可以有效预防天花的成功实践中获得了启示 :是否可以接种“肿瘤”来预防或治疗肿瘤呢 ?近百年的临床试验表明 ,单纯接种肿瘤细胞或其中的某一成分不能有效地治愈肿瘤 ,更达不到预防之目的 ,只有极少数病例能见到肿瘤生长减慢或消退 ,人们由此得出肿瘤抗原不存在的结论。

　　究竟有无肿瘤特异性抗原 ?19 43年 G r o s s L用纯系小鼠第一次以实验证实了肿瘤细胞存在肿瘤抗原 (T S T A ),但没有受到重视 ,直到 19 53年 F o l e y E J证实肿瘤细胞上确实存在肿瘤抗原 , 19 57年 P r e h n和 M a i n又在此基础上进一步证实后 ,世界各国的实验室都证实了上述结果 ,而且不仅是化学因素诱发的肿瘤 ,生物因素和物理因素诱发的肿瘤都有肿瘤抗原的存在 , G r o s s由此而成为近代免疫学的奠基人。 1978年 C a s t r o J E首次肯定杂交瘤细胞能分泌单克隆抗体并有了明确描述以后 ,至今已发现几百种人类肿瘤抗原 ,仅是黑色素瘤经单抗确定的肿瘤细胞抗原就有 70多种。 199 0年比利时 L u g w i d肿瘤研究所的 B o o m T等成功分离确定了第一个人类肿瘤抗原M A G E及其基因结构──这是人类肿瘤抗原存在的第一个基因证据 ,随后许多科学家相继找到不同的肿瘤抗原基因 ,我国科学家在肝癌中也找了类似的基因 ,为开展肿瘤主动特异性免疫治疗奠定了坚实的理论基础。

　　为什么肿瘤不能预防接种

　　既然肿瘤抗原确实存在 ,为什么肿瘤不能像“种牛痘”那样预防接种呢 ?这是因为人体的抗肿瘤免疫学机制十分复杂。传统上可将机体免疫分为细胞免疫和体液免疫 ,前者主要由T淋巴细胞、自然杀伤细胞 (N K细胞 )和巨噬细胞等介导的 ,是主体 ,后者主要是由抗体介导的 ,也有一定的抗肿瘤作用。机体杀伤肿瘤细胞的主体是细胞毒 T淋巴细胞 (C T L )。预防性接种获得的保护性免疫是由抗体介导的体液免疫 ,因此至少在现代技术条件下 ,以肿瘤抗原为基础的疫苗不能做为预防性疫苗。

　　抗原呈递“专家”──树突状细胞

　　有了肿瘤抗原 , T细胞的活化并不是自然而然的事。还需由专门的抗原呈递细胞来传递。

　　树突状细胞是专职的能力最强的抗原呈递细胞 ,要比普通抗原呈递细胞能力强 1000倍。它来源于骨髓细胞 ,在正常组织中含量极少 ,约占外周血白细胞总数的 1%。

　　归纳起来 ,树突状细胞有以下生物学特征 :

　　(1)专一的和抗原呈递能力最强的抗原呈递细胞 ;

　　(2)在机体免疫系统的抗原加工和呈递过程中处于中心地位 ;

　　(3)激活“初始” T细胞 ,调节免疫应答的起始 ;

　　(4)由于连续的抗原信号呈递作用 ,延长 T细胞的存活期 ;

　　(5)通过共刺激和分泌细胞因子作用 ,组织募集活化的效应 T细胞凋亡和早熟 T细胞凋亡。

　　以树突状细胞为基础的肿瘤主动特异性免疫治疗 ,就是从患者的外周血 (40m l )或无菌采集肿瘤外科手术的失血中 ,分离单核细胞或 C D ~+ _ (34)造血干细胞 ,经过体外培养 (7～ 14天 ),向树突状细胞分化并扩增。在特定时期既可以皮下接种 ,也可以静脉回输。因此 ,如果实体瘤患者能将手术切除的肿瘤细胞长期冻存起来 ,就有了与自身肿瘤最匹配的抗原物质 ,在放、化疗前后可长期、随时地用来进行特异性免疫治疗。该方法不仅适用于实体瘤患者 ,对晚期不可手术者或血液疾病患者也有广泛的适用性。中国医药生物技术协会科技部正在组织有关专家进行临床研究。从数十个研究中心完成的十多种晚期恶性肿瘤的Ⅱ期临床试验结果看 ,所有患者对这种疗法都有很好的耐受且无明显的副反应发生 ,有些采用传统治疗手段宣告失败的很晚期肿瘤病人得到了治愈。